Mẹo nhỏ: Để tìm kiếm chính xác các bài viết của Vuihecungchocopie.vn, hãy search trên Google với cú pháp: "Từ khóa" + "vuihecungchocopie". (Ví dụ: công thức giải rubik 3x3 vuihecungchocopie). Tìm kiếm ngay
11 lượt xem

Pellet là gì? Thành phần, Thiết bị, Kỹ thuật sản xuất Pellet

Bạn đang quan tâm đến Pellet là gì? Thành phần, Thiết bị, Kỹ thuật sản xuất Pellet phải không? Nào hãy cùng Vuihecungchocopie đón xem bài viết này ngay sau đây nhé, vì nó vô cùng thú vị và hay đấy!

Lời nói đầu

Hệ đa phân tử đường uống đang ngày càng chiếm lĩnh thị trường dược phẩm do có nhiều ưu điểm vượt trội trong công thức bào chế và dược phẩm sinh học so với các dạng thuốc khác, cụ thể là dạng bào chế đơn vị. Thuốc uống gồm nhiều đơn vị, có thể ở dạng viên nén, viên nang, gói, nhưng mỗi viên / gói chứa nhiều đơn vị thuốc rắn nhỏ. Sau khi uống thuốc, viên thuốc tan rã trong dạ dày, trở lại đơn vị thuốc rắn nhỏ ban đầu. Về liều lượng, các đơn vị dược chất rắn nhỏ có thể là viên nén, viên hoàn, hạt nhỏ, vi hạt (vi cầu, vi nang) hoặc viên nén nhỏ.

Cuốn sách “Công nghệ bào chế dạng viên” được viết trên cơ sở những kiến ​​thức cơ bản và kiến ​​thức mới nhất về chế phẩm dạng viên, là một đơn vị thuốc rắn cơ bản và được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu, phát triển và sản xuất nhiều chế phẩm dạng uống. . Cuốn sách này là tài liệu giảng dạy và học tập cho các giảng viên dược, giảng viên dược và sinh viên sau đại học, có thể dùng làm tài liệu tham khảo cho những độc giả quan tâm đến lĩnh vực dược và cơ cấu thuốc.

Bạn đang xem: Pellet la gi

Nội dung của tài liệu giảng dạy phù hợp với mục tiêu học tập của kế hoạch chi tiết của mô-đun “Công nghệ Pelletizing” đã được nhà trường phê duyệt. Hệ thống học tập của trường là 2 tín chỉ:

Phân tích mối quan hệ giữa các thành phần công thức và mối quan hệ giữa các thông số kỹ thuật được áp dụng trong mỗi kỹ thuật điều chế hạt và chất lượng của các hạt được chuẩn bị.

Thực hành điều chế một số mẫu hạt bằng kỹ thuật đùn – tạo hình cầu từ dung dịch và kỹ thuật bồi tụ. Nó có thể được sử dụng để phát triển các loại thuốc uống dạng rắn nhiều đơn vị dựa trên viên nén.

Mặc dù đã có rất nhiều nỗ lực để viết cuốn sách này, nhưng chắc chắn vẫn có những thiếu sót. Rất mong được sự đóng góp ý kiến ​​của bạn đọc, các bạn học sinh và các bạn đồng nghiệp để cuốn sách này ngày càng hoàn thiện hơn. ấn bản tiếp theo.

Mô tả Viết tắt

Khái niệm về hạt

Pellet là một cái tên xuất hiện trong ngành luyện kim, công nghiệp hóa chất, thực phẩm và các ngành công nghiệp khác vào đầu thế kỷ XX, và được dùng để chỉ sản phẩm được tạo thành do sự kết hợp / kết tụ của nhiều loại vật liệu khác nhau. tên viết tắt khác nhau. Trong lĩnh vực dược phẩm, phải đến năm 1949, các nhà khoa học dược phẩm tại smith kline & amp; french mới nhận ra tiềm năng của hạt kẹo trong việc phát triển các công thức dược phẩm giải phóng bền vững và đã bắt đầu nghiên cứu điều chế viên nén chứa thuốc để tiêm vào viên nang. Kể từ đó, nhiều nghiên cứu đã được thực hiện để đề xuất các kỹ thuật bào chế hạt khác nhau để quá trình sản xuất nhanh hơn, chi phí thấp hơn, chất lượng sản phẩm tốt hơn và dễ thực hiện. trong ngành dược phẩm [48]. Vậy hạt là gì?

Trong dược phẩm, viên nén được coi là “hạt thuốc” hình cầu, hình elip hoặc hình cầu chảy tự do, thường có đường kính từ 0,5 mm đến 2,0 mm, được tạo thành bằng cách kết hợp dược chất với tá dược bằng các kỹ thuật bào chế khác nhau [17 ], [39].

Các hạt có đường kính nhỏ hơn 1 mm được gọi là viên hoặc vi hạt, và chúng có thể có vi cầu hoặc vi nang. Trên thực tế, không có thông số kỹ thuật cụ thể cho kích thước của hạt, nhưng các hạt trong phạm vi 100 – 600 nm đã được công bố trong nhiều nghiên cứu phát triển thuốc [14].

Gần đây, trong nghiên cứu phát triển hạt, khái niệm viên lỏng đã xuất hiện. Hạt lỏng là tên gọi của các loại hạt được chế biến bằng cách kết hợp công nghệ rắn lỏng với công nghệ tạo viên. Trong số đó, thuốc không tan trong nước / ít tan trong nước và hòa tan trong dung môi lỏng không bay hơi, chẳng hạn như polyetylen glycol 200, propylen glycol, labrafil, v.v., và được bào chế thành thuốc dạng lỏng hoặc chế phẩm. dược phẩm. Hệ thống phân phối thuốc (snedds), là hỗn hợp đồng nhất của dầu, chất hoạt động bề mặt, chất tạo bề mặt và dược chất. Các dung dịch thuốc hoặc hệ thống nano tự nhũ hóa được mô tả ở trên sau đó được kết hợp với các tá dược thích hợp để tạo thành các hạt tạo chất dẻo có thể đùn được [23].

Thuốc viên, vi hạt là các hạt thuốc rắn rời rạc; khi viên thuốc được đặt trong viên nang cứng hoặc nén thành viên nén, viên nén hoặc chai / túi để pha hỗn dịch, chúng được coi là để bào chế “dạng bào chế đa đơn vị / dạng bào chế đa phân tử” “Dạng bào chế đơn vị cơ bản” [34].

Hiện nay, trên thị trường có nhiều dược phẩm đa đơn vị lưu hành, dược liệu được bào chế dưới dạng viên / viên như: acid ascorbic, aceclofenac, atenolol, baclofen, chlorobenzene maleate Namin, diltiazem hydrochloride, diphenhydramine , duloxetine hydrochloride, esomeprazole, fluoxetine, ibuprofen, itraconazole, lansoprazole, lornoxicam, methoxychlor Propramine, Niacin, Omeprazole, Phenylephrine Hydrochloride, Phentermine, Propranolol Hydrochloride, Quetiapine Fumarate, Hydrochloride Hydrochloride, Quetiapine Hydrochloride, Hydrochloride Hydrochloride clorpheniramin … [39], [49]. Và còn nhiều loại thuốc khác đang được nghiên cứu phát triển thành sản phẩm thương mại là thuốc dạng viên / viên nén đa đơn vị.

Danh mục

Có nhiều cách để phân loại các hạt:

  • Dựa trên kích thước hạt: hạt (đường kính điển hình từ 0,5 – 2,0 mm) và hạt vi mô (đường kính cỏ điển hình từ 100 – 600 prh).
  • Các mô hình giải phóng thuốc dựa trên dạng viên: hạt giải phóng ngay lập tức, hạt giải phóng chậm (ví dụ: hạt được bao bọc trong ruột hoặc hạt giải phóng đại tràng), hạt giải phóng chậm (giải phóng kéo dài), chất nền giải phóng chậm hoặc viên nang giải phóng chậm , hoặc Với viên nang giải phóng kéo dài và viên nén phóng thích có kiểm soát.
  • Theo cấu trúc của viên thuốc: viên thuốc không có vỏ bọc, viên thuốc bao chức năng (lớp phủ bảo vệ, che mùi / vị, viên bao tan trong ruột, viên nang giải phóng đại tràng, viên giải phóng kéo dài), thuốc dạng rắn-lỏng.
  • Dựa trên các công nghệ bào chế viên: ép đùn viên – hình cầu, ép đùn viên tan, viên nén, viên sấy phun, viên đông cứng phun, viên đông lạnh và viên đông khô.
  • Theo mục đích sử dụng: hạt đóng gói, hạt tạo hạt, hạt đóng gói / hỗn dịch gói nhỏ.
  • Ưu điểm – Nhược điểm của hạt

    Trong y học, thuốc viên có nhiều ưu điểm [8], [22], [34], [40]:

    • Về hình thức, dạng viên giúp tăng tính hấp dẫn cho sản phẩm thuốc.
    • Thuốc được bào chế để che đi mùi và vị khó chịu của thuốc.
    • Các hạt mang lại tính linh hoạt cao trong việc thiết kế và phát triển các dạng bào chế dạng uống rắn:
      • Do có dạng hình cầu hoặc gần hình cầu, chúng có thể chảy tự do khi tiêm. Viên nang hoặc túi cứng sử dụng máy phân phối viên nang / túi tự động sẽ tạo ra sản phẩm thuốc có chất lượng đồng nhất.
      • Khi hạt cần được bao phim (bảo vệ, duy trì giải phóng bền vững và kéo dài thời gian giải phóng thuốc), thường dễ bị mất màng hạt hơn vì hạt là những hạt hình cầu với tỷ lệ hạt cao. Tỷ lệ diện tích / thể tích bề mặt thấp hơn so với các dạng khác) và không có gờ cạnh như máy tính bảng, giúp sản xuất sản phẩm dễ dàng hơn; lớp phủ đồng nhất và không cần quá dày.
      • Các thuốc không tương kỵ hoặc không tương hợp với nhau vẫn có thể kết hợp với nhau trong một viên nang bằng cách làm các viên nhỏ riêng biệt của từng loại thuốc, sau đó trộn các viên với nhau và đặt chúng trong một viên nang.
      • Công nghệ bào chế dạng viên có thể giúp thiết kế các sản phẩm thuốc, dựa trên việc bào chế dạng viên với các khả năng giải phóng thuốc khác nhau, sửa đổi quy trình giải phóng thuốc khi cần thiết, chẳng hạn như: dạng viên giải phóng ngay lập tức, dạng viên bao bọc trong ruột hoặc bao kết tràng Hạt giải phóng chậm, hạt giải phóng kéo dài ở dạng lõi hoặc dạng tập hợp, kết hợp với lớp bao để kéo dài thời gian giải phóng thuốc hoặc bằng cách phân lô các hạt của cùng một loại thuốc nhưng có tốc độ giải phóng thuốc khác nhau thành thuốc giải phóng có kiểm soát, kết hợp thành viên nang. –
      • Về mặt dược sinh học, thuốc cốm nhiều đơn vị có nhiều ưu điểm khi sử dụng thuốc, giúp nâng cao hiệu quả điều trị và an toàn cho người bệnh [21], [34], 40]:
        • Khác với viên nang thông thường, khi uống viên nang nhiều đơn vị, vỏ nang thường tan rã rất nhanh sau khi tiếp xúc với dịch vị vài phút, viên hoàn ra khỏi cấu trúc viên nang, dưới tác dụng co bóp của dạ dày, viên nang dễ dàng phân tán ra khắp cơ thể. dạ dày, từ viên (Thuốc giải phóng hạt tức thời không tập trung ở một vị trí nên tác dụng kích thích bị hạn chế. Phản ứng tại chỗ của dạ dày với thuốc (nếu có), giảm nguy cơ tổn thương niêm mạc dạ dày.
        • Viên bao tan trong ruột có kích thước nhỏ, có thể dễ dàng đi qua môn vị xuống ruột non ngay cả khi môn vị đã đóng lại, rút ​​ngắn thời gian lưu của thuốc trong dạ dày và tránh tích tụ. Uống viên bao tan trong ruột (hai viên uống vào hai thời điểm khác nhau sẽ di chuyển từ dạ dày xuống ruột non do chờ môn vị mở ra). Tính chất này tạo điều kiện cho việc giải phóng và hấp thu thuốc nhanh hơn, đều đặn hơn, giảm dao động nồng độ đỉnh trong huyết tương (cmax), hạn chế tác dụng không mong muốn của thuốc và cải thiện hiệu quả. điều trị tốt hơn.
        • Thuốc tác dụng kéo dài được làm từ nhiều đơn vị viên nén giải phóng kéo dài giúp tránh nguy cơ quá liều do bán phá giá, xảy ra khi viên thuốc có đủ liều lượng. (Viên nén một đơn vị) Cấu trúc viên nén với số lượng lớn do cấu trúc được kiểm soát kiểm soát sự giải phóng thuốc từ viên nén “có vấn đề” trong quá trình pha trộn hoặc người dùng nhầm lẫn không tuân theo hướng dẫn, cắt / gấp / nhai viên thuốc trước khi uống Giải phóng thuốc được kiểm soát.
        • Công thức hạt có thể cải thiện sinh khả dụng của nhiều loại thuốc hầu như không tan / ít tan trong nước bằng cách tăng độ hòa tan và độ hòa tan của thuốc trong hạt. Thuốc viên được tạo ra bằng cách kết hợp công nghệ phân tán rắn với công nghệ bào chế thuốc bằng cách chuyển thuốc ít tan trong viên thành dạng phân tán rắn vô định hình với khả năng hòa tan trong nước và tốc độ hòa tan cao hơn. Hoặc kết hợp công nghệ rắn – lỏng với công nghệ bào chế dạng viên để nâng cao khả năng hòa tan, hòa tan của thuốc kém tan, giống như dạng viên lỏng.

          Ngoài những ưu điểm nêu trên, hạt cũng có một số nhược điểm [39], [40]:

          • Quy trình sản xuất thức ăn viên đòi hỏi thiết bị chuyên dụng và nhân lực được đào tạo nên chi phí không hề rẻ.
          • Tùy thuộc vào kỹ thuật pha chế và loại thiết bị được sử dụng, quá trình sản xuất một mẻ / mẻ hạt thường kéo dài hàng giờ hoặc hàng ngày, do đó việc kiểm tra / kiểm soát quá trình sản xuất không đơn giản.
          • Thuốc viên thường được đóng vào vỏ nang cứng để thu được dạng dược phẩm hoàn chỉnh, thuốc viên nén ít khi được nén thành viên nén vì quá trình tạo hạt phá hủy cấu trúc của viên thuốc (trừ trường hợp đục lỗ). Viên có kích thước nhỏ và có cấu trúc vi cầu). Để đảm bảo sự đồng đều của viên nang về khối lượng / hàm lượng dược chất, viên bao phải có mật độ và kích thước biểu kiến ​​tương đối đồng đều để tránh hiện tượng đóng thành từng lớp dưới sự rung động của thiết bị, dẫn đến mật độ biểu kiến ​​thấp hoặc kích thước viên lớn. được đẩy lên bề mặt của các hạt được bao bọc.
          • Nếu hàm lượng dược chất cao tính theo phần trăm khối lượng viên, thường khó thu được viên nang có hàm lượng dược chất đồng đều trong quá trình đóng gói vì chỉ còn lại một vài viên hoặc cháy trong mỗi viên nang. Quá trình đóng gói cũng dẫn đến sự khác biệt lớn về hàm lượng thuốc trong viên nén. Để khắc phục nhược điểm này, khi xây dựng công thức viên cho các dược chất có hoạt tính cao, cần bổ sung các tá dược pha loãng (tá dược độn) với tỷ lệ cao nhất có thể, nhưng vẫn phải phù hợp để đóng gói các vi hạt có kích thước như vỏ của Viên thuốc.
          • Bắt đầu từ những năm 1950, khi smithkline và các nhà dược học người Pháp đưa những viên thuốc đầu tiên ra thị trường [49], ngày càng có nhiều viên thuốc nhiều đơn vị được cấp phép phân phối. Vì nhiều kỹ thuật bào chế thuốc viên khác nhau đã được nghiên cứu, nên nó được sử dụng trong sản xuất dược phẩm. Các kỹ thuật này là: đùn spheronization, đùn nóng chảy, phân lớp, sấy phun, phun đông tụ và đông lạnh. tạo hạt), đông khô sử dụng nitơ lỏng (tạo hạt đông lạnh).

            Mỗi công nghệ chế biến viên nén khác nhau dựa trên công nghệ bào chế khác nhau, nguyên liệu phụ được sử dụng, thiết bị khác nhau và phạm vi ứng dụng khác nhau trong sản xuất thuốc.

            Các phần sau đây mô tả các kỹ thuật chuẩn bị hạt khác nhau.

            Cầu đùn

            Spheronization đùn là một kỹ thuật bào chế thức ăn viên được Reynolds, Conine và Hadley giới thiệu vào thị trường Hoa Kỳ vào năm 1970, và đã nhanh chóng trở thành kỹ thuật bào chế thức ăn viên phổ biến nhất trên thế giới. Kích thước hạt đồng đều, phân bố cỡ hạt hẹp, bề mặt nhẵn, tính lưu động tốt, độ giòn / mài mòn thấp và hàm lượng dược chất cao.

            Đùn – Tạo hình cầu là quá trình đùn / đùn vật liệu dạng bột ẩm có độ dẻo thích hợp thành các sợi hình trụ và sau đó đùn / ép phần hình trụ thành dạng hạt / hạt hình cầu. Quá trình ép đùn / cuộn dây đòi hỏi phải sử dụng thiết bị chuyên dụng và nhiều loại tá dược khác nhau, đặc biệt là “tá dược bắc cầu”.

            Ép đùn-Spheroidization là một công nghệ bào chế hạt có thể được sử dụng cho nhiều loại nguyên liệu khác nhau [22]: thuốc nguyên chất, chiết xuất thảo dược, sản phẩm nuôi cấy vi khuẩn; các sản phẩm chuyển hóa dược phẩm được sản xuất bởi các nhà sản xuất bằng cách cải thiện độ hòa tan, hòa tan và sự hấp thụ để cải thiện các sản phẩm sinh khả dụng của thuốc, chẳng hạn như hệ phân tán rắn, hệ phân tán), hệ thống tự nhũ hóa, hệ thống rắn lỏng-lỏng.

            So với các công nghệ bào chế viên nén khác, công nghệ ép đùn-hình cầu hóa có thể bào chế viên nén có hàm lượng dược chất cao hơn và có thể kết hợp hai hoặc nhiều loại thuốc trong cùng một công thức viên nén. 27].

            Quá trình tạo viên nén ép đùn có thể được sử dụng để chuẩn bị viên nén giải phóng ngay lập tức, viên nén giải phóng qua ruột, viên nén giải phóng ruột kết và viên nén giải phóng duy trì.

            Tá dược thường dùng trong ép đùn – bắc cầu

            Phụ kiện tạo cầu:

            Tá dược hình cầu là chất có khả năng truyền đủ độ dẻo cho dây tóc hình trụ đùn / ép đùn để nó có thể biến đổi thành một hạt hình cầu hoàn chỉnh trong quá trình chuyển động liên tục trong thiết bị quấn / cuộn dây. Nếu sợi hình trụ không đủ mềm dẻo, khi kéo thành sợi / hình cầu, chúng sẽ tạo ra các hạt không có dạng hình cầu như mong muốn.

            Tá dược kết tụ phải đáp ứng các tính chất sau: không tan trong nước, có khả năng hút và giữ nước lớn, kết dính tốt, có diện tích bề mặt đủ lớn để tương tác với nước và các thành phần khác trong hỗn hợp bột [ 13].

            Avicel ph được phát hiện là tá dược hình cầu tốt nhất trong số xenluloza vi tinh thể thương mại (xenluloza vi tinh thể, mcc) khi thử nghiệm viên một thành phần với các tá dược khác nhau bằng tác nhân kỹ thuật hình cầu đùn (đối với sản phẩm dạng viên hình cầu nguyên vẹn), trong khi avicel rc hoặc avicel cl cho thấy sự hình thành hình cầu kém (sự mở rộng hai điểm đối với các sản phẩm hạt giống như que co ngót ở giữa). đầu chứ không phải hình cầu), trong khi các tá dược khác như canxi photphat, lactose, tinh bột và tinh bột biến tính hoàn toàn không thể tạo hình cầu [16]. Ngay cả các loài avicel ph từ các nguồn gốc khác nhau cũng có những đặc tính rất khác nhau và do đó khả năng tạo cầu cũng rất khác nhau [38].

            mcc được coi là tá dược tiêu chuẩn vàng để chuẩn bị hạt bằng công nghệ ép đùn. Do diện tích bề mặt lớn và độ xốp vốn có cao, mcc có khả năng hấp thụ và giữ lại một lượng lớn nước, tạo độ dẻo dai và kết dính cho tá dược để dễ gia công. Đùn / ép và cán / hóa thạch được sản xuất với mật độ cao, bề mặt nhẵn, ít mài mòn / sứt mẻ [13].

            mcc được mô tả như một “miếng bọt biển phân tử”, vì vậy các hạt mcc có thể giữ nước giống như một miếng bọt biển. Khi vắt / vắt, nước được vắt ra khỏi cấu trúc bên trong và hoạt động như một chất bôi trơn. Sau khi ép đùn / ép đùn, thể tích lỗ của các sợi ép đùn nở ra, làm cho các sợi khô và giòn và do đó dễ bị vỡ khi bắt đầu giai đoạn hình cầu. Trong giai đoạn hình thành hình cầu, “bọt biển” dày lên do các hạt va chạm với nhau, với mặt đĩa hình cầu và với thành của thiết bị hình cầu, do đó nước thúc đẩy quá trình biến đổi hình cầu của các viên. hạt [13]. / p>

            Trong khi mcc là chất bổ trợ lý tưởng để giúp xây dựng cầu nối, mcc cũng có một số hạn chế, chẳng hạn như giải phóng thuốc kéo dài, đặc biệt trong trường hợp viên nén có ít thuốc tan trong nước, do việc tạo ra một “lõi” mcx> thành phần viên Phần trăm mcc, quá trình giải phóng thuốc càng chậm. Do đó, tỷ lệ mcc trong công thức viên giải phóng duy trì có thể được tăng lên [7].

            Ngược lại, trong quá trình chuẩn bị viên IR, cần sử dụng một lượng hạn chế mcc đủ để tạo thành câu, đồng thời thay thế một phần nước trong quá trình hình thành khối ướt trước đó. Khi ép sợi bằng etanol, khi lượng nước tạo thành khối nước giảm, độ cứng của viên thuốc cũng giảm, có lợi cho việc giải phóng dược chất ra khỏi viên thuốc. Các viên tá dược rã, chất hoạt động bề mặt và chất độn tan trong nước cũng có thể được thêm vào để khắc phục tình trạng thuốc mc giải phóng chậm [13]. Ngoài mcc còn có nhiều tá dược khác cũng có thể dùng làm tá dược bắc cầu như: bột xenlulo, k-carrageenan, axit pectic, khả năng bắc cầu của các tá dược này tương đương mcc, nhưng có khả năng giải phóng dược chất. khả năng nhanh lên. Chitosan một mình hoặc kết hợp với mcc cũng có thể được sử dụng như một tá dược tạo cầu, nhưng có nhược điểm là cần một chất giữ ẩm pH riêng biệt và có thể xảy ra tương tác ion với thuốc. Natri cacboxymetyl xenluloza, hydroxypropyl metyl xenluloza và hydroxyetyl ​​xenluloza cũng có thể được sử dụng làm tá dược bắc cầu, nhưng bột không được làm ướt bằng nước (vì các polyme này tan trong nước) và phải sử dụng Isopropanol [13].

            Crospovidone kích thước hạt nhỏ cũng có thể được sử dụng như một tá dược bắc cầu để kết hợp tới 60% thuốc với crospovidone thành chế phẩm dạng viên. Khác với mcc, việc sử dụng crospovidone làm tá dược bắc cầu cũng có thể làm tăng khả năng hòa tan của thuốc kém hòa tan và giúp tạo viên có thể giải phóng thuốc nhanh chóng [13].

            Mô tả thuốc:

            Lactose, mannitol, sucrose, tinh bột, cellulose vi tinh thể có thể được sử dụng làm chất độn cho các chế phẩm dạng hạt được chế biến bằng công nghệ ép đùn.

            Khi lượng thuốc trong viên quá thấp hoặc công thức viên được tối ưu hóa theo kế hoạch thí nghiệm, tá dược độn có thể làm tăng chất lượng của viên và do đó ảnh hưởng quyết định đến tính chất của viên. Các chất độn tan trong nước như lactose thường được thêm vào khi trọng lượng của công thức là như nhau, vì tá dược này ít ảnh hưởng đến sự giải phóng thuốc khỏi viên.

            Tá dược nhớt:

            là một thành phần thiết yếu khi chuẩn bị thức ăn viên bằng công nghệ ép đùn. Tá dược kết dính có thể được đưa vào chế phẩm viên thuốc dưới dạng chất kết dính lỏng, hoặc trộn với thuốc và các tá dược khác ở dạng bột khô vào thành phần viên thuốc, sau đó thêm dung môi (dung môi) thích hợp là nước. hoặc dung dịch etanol.), rượu isopropyl) thành bột kép và nhào để tạo thành bột nhão.

            Trong quá trình nhào trộn ướt, chất kết dính khô sẽ hòa tan và liên kết các hạt với nhau để tạo thành một khối ướt đủ linh hoạt để đùn / đùn sợi.

            Các dẫn xuất của xenluloza như hydroxypropyl metyl xenluloza, hydroxyetyl ​​xenluloza, metyl xenluloza, natri cacboxymetyl xenluloza, polyvinylpyrolidon, copovidon (pvp-pva), poly Vinyl alcohol … [32], như một chất bổ trợ kết dính theo tỷ lệ thích hợp của từng loại công thức hạt.

            Lưu ý rằng mcc là tá dược bắc cầu, nhưng cũng là tá dược nhớt trong các công thức hạt đùn – bắc cầu.

            Mô tả:

            Nó là một thành phần thiết yếu trong việc chuẩn bị các viên nén giải phóng ngay lập tức bằng công nghệ ép đùn, cho phép phân hủy viên nén nhanh chóng và giải phóng thuốc nhanh chóng.

            Trong quá trình chuẩn bị, lực đùn của sợi làm giảm đáng kể mật độ và kích thước của các lỗ xốp trong viên, giảm các mao quản nước xâm nhập vào viên, trì hoãn sự trương nở của tá dược rã và phá hủy cấu trúc viên. Vì vậy, cần sử dụng các tá dược có khả năng phân huỷ mạnh để chống lại hai tác nhân đối nghịch là áp suất và chất kết dính.

            Các tá dược siêu phân hủy thường được sử dụng trong chế biến viên nén giải phóng ngay là tinh bột biến tính, chẳng hạn như natri tinh bột glycolat, natri croscarmellose, crospovidone …

            Cắt mịn:

            Tá dược mịn đóng một vai trò rất quan trọng trong việc chuẩn bị viên nén bằng kỹ thuật ép đùn cầu nối; tá dược mịn làm giảm lượng ma sát giữa bề mặt của khối ướt đã ép và bề mặt lưới của máy đùn. Lực ma sát làm cho nó dễ dàng hơn bột ướt đi qua lưới, tạo thành một máy ép hình trụ chống dính với các mắt lưới chống dính; đồng thời, sự hiện diện của các phụ kiện trơn làm giảm nhiệt sinh ra do ma sát trong quá trình đùn / ép.

            Trong quá trình kéo sợi / cuộn dây, sự có mặt của tá dược làm mịn ngăn cản các sợi hình trụ dính lại với nhau khi chúng di chuyển qua thiết bị kéo sợi / cuộn dây; tuy nhiên, cần lưu ý rằng nếu tá dược mịn, đĩa ma sát của thiết bị xoáy / bóng vẫn quay, và các viên không chuyển động mà kết tụ lại, làm giảm độ hình cầu của các viên tạo thành. Do đó, cần sử dụng một lượng tá dược làm mịn vừa đủ để viên không dính vào nhau và vào thành thiết bị, đồng thời chuyển động quay tối ưu trong thiết bị tạo cầu / xoáy tạo ra viên có dạng hình cầu hoàn chỉnh với bề mặt nhẵn. .

            Trong quá trình xoáy / phát sáng, các thành phần chất lỏng trong các hạt có xu hướng di chuyển lên bề mặt hạt, tạo cho chúng một bề mặt dẻo. Nếu độ ẩm trên bề mặt của các hạt vừa phải, nó sẽ có tác dụng làm mịn và tăng chuyển động của các hạt. Ngược lại, nếu bề mặt của các hạt quá ướt sẽ làm cho chúng kết dính với nhau và dính vào thành thiết bị, cản trở việc thu được sản phẩm mong muốn.

            Khi viên nén được chế biến bằng phương pháp ép đùn-hình cầu, bột talc, silicon dioxide dạng keo (aerosil 200), cao lanh, natri lauryl sulfat … có thể được sử dụng làm tá dược trơn.

            Tá dược làm tăng giải phóng thuốc từ viên:

            Để đảm bảo khả năng hòa tan của thuốc, đặc biệt là thuốc hòa tan kém, các chất hòa tan có thể được đưa vào các viên thuốc được chế biến bằng công nghệ hạt đùn. Những chất hòa tan này là chất hoạt động bề mặt, chẳng hạn như polysorbate, polysorbate Loxamer, sodium lauryl sulfate, hoặc không dung môi dễ bay hơi để tạo thành hệ thống rắn-lỏng (chất lỏng) như propylene glycol, polyethylene glycol 200-400, cremophor [12] hoặc sử dụng tá dược tạo pH vi môi trường Các tác nhân như natri xitrat, natri bicacbonat, natri photphat, meglumine được kết hợp với thuốc , là các axit yếu về bản chất [4], [34] hoặc các axit hữu cơ như axit xitric, axit tartaric, axit fumaric, axit succinic với dược chất Liên kết về bản chất là bazơ yếu [20], [28].

            Tá dược ổn định:

            Nếu thành phần thuốc đưa vào công thức viên nén kém bền dưới tác động của oxy, độ ẩm và pH không thích hợp … thì cần bổ sung các tá dược thích hợp vào viên nén để ổn định thuốc.

            Các dược chất như omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, esomeprazole, v.v., rất dễ bị ảnh hưởng bởi độ ẩm, nhiệt và pH axit trong quá trình bào chế, bảo quản và sử dụng. Tính ổn định; để ổn định các loại thuốc này, cần phải để thêm các tá dược cơ bản như natri photphat, dinatri photphat, magie oxit, natri cacbonat vào thành phần của viên nén [11 [5].

            Tá dược tráng phim:

            Với hạt giải phóng ngay lập tức, quá trình tạo hạt có thể kết thúc khi thu được sản phẩm tạo hạt đáp ứng các tiêu chuẩn chất lượng yêu cầu. Tuy nhiên, để bào chế viên hoàn có khả năng giải phóng dược chất biến tính (dmg biến đổi giải phóng), sản phẩm viên sẽ tiếp tục được bao phim với nhiều loại tá dược khác nhau tùy theo mục đích.

            Túi bảo vệ tá dược hoặc túi cách ly: Túi bảo vệ thường được sử dụng cho các viên nén giải phóng ngay có chứa các thành phần dược phẩm không ổn định dưới tác động của môi trường bên ngoài như độ ẩm, oxy và ánh sáng. Túi cách ly được sử dụng để bào chế viên tan trong ruột, nhưng viên này có dược chất không ổn định khi tiếp xúc với môi trường axit của chính polyme trong ruột, trong trường hợp này cần phải có màng cách ly. [hai mươi ba]. Các polyme có thể được sử dụng để bảo vệ hoặc cách ly túi là eudragit e, polyvinyl alcohol, hydroxypropyl methylcellulose .. i

            Tá dược bao đơn: Để điều chế viên bao đơn, cần sử dụng polyme bao có khả năng hòa tan phụ thuộc vào giá trị pH (pH axit thực tế không hòa tan trong dịch vị nhưng hòa tan trong dung dịch pH) là một dẫn xuất của xenluloza, chẳng hạn như xenlulo axetat phthalate, hydroxypropyl metylcellulose phthalate hoặc polytrimethacrylat như eudragit l, eudragit s, eudragit fs …

            Tá dược hòa tan trong ruột kết; sử dụng các chất tạo phân tử sinh học như zein, pectin, và các polyme nhạy cảm với pH và các polyme khác để bao phủ viên viên theo tỷ lệ thích hợp để chuẩn bị các viên nén thải ra từ ruột kết.

            Ví dụ: sự kết hợp của zein-eudragit s-ethylcellulose [6]; zein với kollicoat [30]; pectin với ethylcellulose [46]; pectin với eudragit rs 30d hoặc eudragit ne 30d [42]…

            Tá dược bao giải phóng bền vững: Các tá dược không hòa tan trong pH đường tiêu hóa, chẳng hạn như eudragit ne 30d, eudragit rl, eudragit rs, ethyl cellulose, chitosan, v.v., là những tá dược thường được sử dụng để bao phim. giải phóng các hạt. Các polyme không tan nói trên cũng có thể kết hợp với các polyme tan trong nước để tạo thành các kênh khuếch tán cho quá trình giải phóng dược chất do các polyme tan trong nước tạo ra. Ví dụ, kết hợp eudragit rs với hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate [28]; ethyl cellulose với hydroxypropyl methylcellulose phthalate [20]…

            Các tá dược chống dính cho lớp phủ phim: talc, silicon dioxide dạng keo (aerosil 200), cao lanh …, thường được sử dụng làm “chất chống dính” trong thành phần của chất lỏng phủ hạt.

            Chất hóa dẻo lớp phủ phim: là những tá dược quan trọng giúp hình thành lớp phủ mềm dẻo không bị bong tróc, nứt hoặc vỡ vì chất hóa dẻo có thể thay đổi nhiệt độ chuyển thủy tinh (tg) của polyme phim) xuống dưới nhiệt độ phòng. Các chất hóa dẻo có sẵn như polyols (glycerol, propylene glycol, polyethylene glycol), este (diethyl phthalate, dibutyl phthalate, triethyl citrate), dầu thầu dầu, Monoglyceride đã acetyl hóa.

            Quy trình tạo hạt công nghệ cầu nối đùn

            Việc chuẩn bị các hạt bằng công nghệ đùn để tạo cầu nối bao gồm các giai đoạn được thể hiện trong Hình 3:

            Đầu tiên, API và tá dược được nghiền / nghiền thành bột đơn với kích thước hạt nhất định, sau đó được trộn thành bột kép đồng nhất bằng máy trộn bột khô có thông số kỹ thuật phù hợp.

            Nếu sử dụng chất kết dính dạng lỏng, hãy trộn chất kết dính dạng lỏng; nếu sử dụng chất kết dính dạng bột khô đã được trộn đều trong hỗn hợp hai loại bột, hãy chuẩn bị nước tinh khiết.

            Thêm chất kết dính lỏng hoặc nước vào bột kép trong máy nhào ướt để nhào ướt, vận hành thiết bị nhào ướt có thông số kỹ thuật thích hợp để có được khối bột ướt đồng nhất và hơi ẩm không dính vào sàng của máy đùn , để sợi ép đùn chắc, mịn, mượt, không thô hoặc giòn.

            Đậy bột ướt và ủ bột trong thời gian đủ lâu để pha lỏng phân bố đều trong bột ướt để bột ướt đủ dẻo để đùn / đùn thành sợi và kéo thành sợi / phát sáng trong bột. một giai đoạn. Thời gian ủ dài hay ngắn khác nhau đối với từng công thức hạt; nếu sử dụng nước làm dung môi thì nguyên liệu dạng bột phải được ủ lâu hơn so với khi sử dụng etanol làm dung môi. Thời gian ủ có thể thay đổi từ 30 phút đến vài giờ.

            Khối bột nhào ẩm, được ủ trong một thời gian đủ, được chuyển đến máy đùn và ép thành các sợi hình trụ có đường kính bằng đường kính mắt lưới. Tốc độ đùn và nhiệt độ của máy đùn là các thông số kỹ thuật ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu suất và chất lượng của viên và cần được xác định theo công thức của từng viên.

            Puke / Wind: Ngay sau khi đùn, sợi đã qua sử dụng được đưa vào máy cuộn / cuộn, chuyển đổi sợi dẻo hình trụ thành các hạt hình cầu. Cần lưu ý rằng tốc độ quay của đĩa ma sát trong máy ép bóng, thời gian làm bóng và lượng sợi đùn ra từ một lô cuộn / cuộn có ảnh hưởng trực tiếp đến hình dạng và kích thước của các viên tạo thành. , vì vậy nó cần được đặt cho từng công thức hạt.

            Làm khô hạt: Sau khi bắc cầu, sử dụng tủ sấy hoặc máy sấy tầng chất lỏng để làm khô hạt để thu được hạt với độ ẩm mong muốn.

            Sau khi các hạt được làm khô tốt, chúng được sàng qua kích thước mắt lưới phù hợp để loại bỏ các hạt quá lớn hoặc quá nhỏ, thu được các hạt có kích thước hạt tương đối đồng đều và phân bố kích thước hạt trong một phạm vi hẹp.

            Các hạt đạt tiêu chuẩn chất lượng sẽ được đóng gói, tạo viên hoặc quay thêm cho các mục đích khác nhau.

            Thiết bị tạo hạt công nghệ cầu đùn

            Các thiết bị / máy móc thông thường trong quá trình chuẩn bị bột, chất kết tụ và viên nén như máy nghiền, máy nghiền, sàng, máy trộn bột khô, máy nhào và thiết bị sấy khô. Sản xuất dạng hạt bằng cách đùn – tạo hình cầu trong các giai đoạn sau: nghiền mịn thuốc / tá dược, trộn hỗn hợp bột khô, nhào trộn bột ướt và sấy khô viên. Nhưng có hai công đoạn cần sử dụng máy móc chuyên dụng là máy đùn / ép đùn để tạo sợi hình trụ và máy quay / cầu để chuyển sợi hình trụ thành hạt hình cầu

            Máy đùn / Máy đùn:

            Nhiều nhà sản xuất sản xuất nhiều loại máy đùn để chuẩn bị thức ăn viên (Hình 5). Các mô hình máy đùn khác nhau có ảnh hưởng khác nhau đến chất lượng của sợi đùn và chất lượng của viên nén. Máy đùn trục vít đã được phát hiện để tạo ra các đùn mịn hơn so với khi sử dụng máy đùn thùng quay.

            Một bộ phận quan trọng trong máy đùn ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng của sợi đùn là màn chắn của máy đùn: có 2 thông số liên quan đến màn chắn: đường kính màn (2r) và độ dày của màn (l ).

            Máy bỏ phiếu / ‘Cầu nối:

            Spheronizers là thiết bị chuyên dụng được sử dụng để chuyển đổi các sợi hình trụ do máy đùn tạo ra thành các hạt hình cầu (Hình 6 và 7).

            Một bộ phận quan trọng của máy nghiền bi là đĩa ma sát quay, có thể điều chỉnh tốc độ. Có hai loại đĩa ma sát, một loại có bề mặt khía song song và một loại có bề mặt khía xuyên tâm (Hình 8, 9). Theo quy mô sản xuất, các đĩa ma sát có đường kính khác nhau được sử dụng, đường kính 120mm phù hợp với quy mô thí nghiệm, đường kính đĩa ma sát trên quy mô sản xuất có thể lên tới hơn 1000mm.

            Trong quá trình kéo sợi / ép bóng, vật liệu đùn hình trụ của sợi được chuyển lên bề mặt của đĩa ma sát. Khi đĩa ma sát quay, các sợi dẻo hình trụ dần dần bị quấn lại rồi chia thành các đoạn bằng đường kính của chúng, chúng quay liên tục trên bề mặt của đĩa ma sát. Dưới tác dụng của lực ly tâm, các sợi hình trụ chuyển động đến mép đĩa ma sát và tích tụ dọc theo thành máy đứng yên, khi động năng bị triệt tiêu, chúng rơi trở lại bề mặt đĩa ma sát.

            Nó dần dần biến dạng để tạo thành các hạt hình cầu do tác dụng của lực ma sát, lực ly tâm và quá trình chuyển động trên đoạn sợi hình trụ dẻo (Hình 10a) [16]. Một số tác giả còn cho rằng sau khi hình thành đầu tròn, các sợi dẻo hình trụ xoắn ở giữa, sau đó bị đứt thành hai phần khác nhau, tiếp tục cuộn lại thành các hạt hình cầu (Hình 10b) [13].

            Quá trình kéo sợi / cuộn dây thường kéo dài 2-10 phút với tốc độ đĩa trong khoảng 200-400 vòng / phút và có thể lớn hơn tùy thuộc vào số lượng sợi ép đùn.

            Một số yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất của hạt đùn-viên

            Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính của thức ăn viên được chế biến bằng cách ép đùn – thức ăn viên [13], [15], [27], [38]:

            Phần tử công thức:

            Để chuẩn bị viên nén bằng kỹ thuật ép đùn-hình cầu, cần có tá dược hình cầu thích hợp trong công thức viên để thu được viên nén hình cầu hoặc hình cầu.

            Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các tá dược bắc cầu có ảnh hưởng lớn đến sự giải phóng dược chất của viên thuốc. Vì vậy, khi bào chế công thức viên nén IR, chỉ nên sử dụng tá dược tạo cầu nối với tỷ lệ thấp nhất, vừa đủ để tạo cầu nối với tác động tối thiểu đến khả năng làm chậm giải phóng thuốc. Ngược lại, khi xây dựng công thức dạng viên giải phóng bền vững, tá dược tạo cầu có thể được sử dụng với tốc độ cao nhất có thể, vừa để hỗ trợ tạo cầu nối tốt vừa để tạo xương để thuốc giải phóng kéo dài. Nếu “lõi” không đủ để kéo dài thời gian giải phóng dược chất như mong muốn thì có thể kết hợp với bao phim để kéo dài thời gian giải phóng thuốc ra khỏi hạt.

            Khi bào chế thuốc viên có thành phần thuốc ít tan trong nước, cần phải tinh chế thuốc càng mịn càng tốt, hoặc dùng thuốc ở dạng bột siêu mịn hoặc trộn với tá dược trong công thức thuốc viên. Chất hỗ trợ hòa tan, chất hỗ trợ phân hủy phù hợp với từng loại thuốc (xem phần tá dược) để đảm bảo khả năng thoát ra khỏi hạt của thuốc.

            Thể tích của tá dược dạng lỏng hoặc nước được sử dụng trong công đoạn nhào ướt phải được xác định cho từng công thức dạng hạt để có được khối bột nhào ướt đủ dẻo để cho phép đùn / đùn ra một chất đùn chắc, mịn. , bề mặt mịn, không bị dính tay khi bóp / ấn. Nếu thiếu nước hoặc các phụ kiện lỏng lẻo, khối nước không đủ dẻo, các sợi ép đùn không chắc và bề mặt thô ráp, tạo ra nhiều hạt mịn trong quá trình kéo sợi / phát quang và các hạt tạo thành sẽ có kích thước khác nhau . . Nếu thừa nước hoặc bột vụn, bột quá ướt, khối đùn dính vào nhau và dính vào bề mặt máy, khi lăn / bóng bằng rây của máy đùn, chúng dễ dàng dính vào nhau, tạo thành hạt. Có rất nhiều kích thước khác nhau.

            Cần lưu ý rằng khả năng hòa tan của thuốc trong dung dịch làm ướt có ảnh hưởng đáng kể đến thể tích dung dịch cần thiết để tạo ra một vật liệu làm ướt đủ linh hoạt; bởi vì khi thuốc được hòa tan trong dung dịch làm ướt, thuốc không thể hòa tan. trong dung dịch làm ướt So với trường hợp chất lỏng, thể tích của pha lỏng sẽ tăng lên trong quá trình nhào ướt, và bột sẽ trở nên quá ướt.

            Giảm ma sát giữa các sợi đùn và bề mặt lưới trong quá trình đùn / ép đùn để các cục ướt không dính vào bề mặt khi xây dựng công thức viên bằng công nghệ đúc hình cầu đùn. Khi đã sẵn sàng, cần sử dụng chất hoạt động bề mặt có hàm lượng hlb cao như natri lauryl sulfat hoặc một tỷ lệ tá dược chống chẹn thích hợp (xem phần tá dược). Ngoài việc giảm ma sát, natri lauryl sulfat cũng có thể làm tăng sự giải phóng và hấp thu thuốc từ viên nén, đặc biệt là những viên có chứa thành phần thuốc dạng nước.

            Thông số kỹ thuật:

            Trong giai đoạn nhào trộn, thứ tự các thành phần được trộn trong giai đoạn nhào trộn để tạo ra khối lượng âm có thể ảnh hưởng đáng kể đến khả năng giải phóng dược chất của viên thu được. Vì vậy, cần phải nghiên cứu lựa chọn trình tự phối hợp thuốc và các thành phần trong công thức thuốc viên để thu được sản phẩm đạt yêu cầu về mức độ và tốc độ giải phóng dược chất mong muốn.

            Trong giai đoạn đùn / ép, tốc độ đùn của sợi có ảnh hưởng nhất định đến hiệu quả sản xuất viên và các đặc tính của viên. Tốc độ đùn chậm làm giảm hiệu quả, nhưng sợi đùn thường mạnh, mịn và nhẵn bề mặt; ngược lại, tốc độ đùn cao thường có nghĩa là bề mặt đùn thô, thô và các hạt ít kết dính trong sợi bị kéo thành sợi Một lượng lớn bột mịn được tạo ra khi phát sáng, và kích thước hạt tạo ra rất khác nhau. Do đó, tốc độ đùn cần được điều chỉnh thích hợp cho từng công thức hạt để thu được sợi đùn chắc, mịn, mượt mà vẫn duy trì hiệu quả sản xuất (Hình 11).Tốc độ quay / cuộn: Tốc độ quay của đĩa ma sát trong máy quấn / cầu có ảnh hưởng đến kích thước hạt. Xu hướng là: tăng tốc độ quay sẽ tăng số lượng hạt lớn và giảm số lượng hạt. Các hạt mịn, làm tăng đường kính trung bình của sản phẩm; quay chậm không thể tạo ra các hạt có độ đặc như mong muốn và không thể thu được các sản phẩm hình cầu; ngược lại, tốc độ quay quá cao sẽ khiến các hạt riêng lẻ kết tụ lại.

            Thời gian Spinning / Spheroidization: Tăng thời gian vô thường để thu được các hạt có kích thước hạt đồng đều hơn, bề mặt mịn hơn, hình cầu hoàn chỉnh hơn và mật độ cao hơn.

            <3

            Ví dụ về chế tạo hạt bằng cách đùn – bắc cầu

            Chuẩn bị viên ibuprofen giải phóng tức thì [4]: ​​

            Ibuprofen là một loại thuốc có tính axit yếu, rất ít hòa tan trong dịch vị. Để cải thiện độ hòa tan của thuốc trong viên nén trong môi trường axit, viên nén giải phóng hàng ngày ibuprofen được bào chế theo công thức sau:

            Trình tự chuẩn bị:

            Các hạt được bào chế bằng kỹ thuật ép đùn-hình cầu với trình tự các giai đoạn sau: Thuốc Ibuprofen được phân tán trong hỗn hợp dung môi propylen, etylen glycol, Tween 80 và etanol (1); trộn tá dược phân hủy xenlulo nguyên chất với chất độn lactoza và bột talc tá dược giảm ma sát, và trộn đều thành bột kép đồng nhất (2); trộn tá dược nhớt pvp k30 và tạo thành Tá dược natri photphat được hòa tan trong nước (3).

            Cho hỗn hợp bột kép (2) vào máy nhào bột erweka ar 400 (Đức), chạy thiết bị với tốc độ 100 ± 2 vòng / phút, cho hỗn hợp rắn-lỏng (1) vào khối bột, trộn đều, sau đó từ từ. Thêm vào đó Thêm chất kết dính lỏng (3) vào hỗn hợp, nhào trong 5 phút để tạo thành một khối ướt đồng nhất, đậy khối ướt và ủ trong 60 phút.

            Trọng lượng ướt sau khi ủ, được đùn thành sợi bằng máy đùn 65-lab (umang pharmatech, Ấn Độ), kích thước mắt lưới 1mm, tốc độ đùn 55 ± 1rpm.

            Viên nén được chế tạo bằng cách sử dụng máy tạo hình cầu trước đây là hình cầu Sphereriodzer-250 (umang pharmatech, Ấn Độ) sử dụng các đĩa ma sát có rãnh song song lmm với tốc độ quay 650 ± 10 vòng / phút và thời gian quay là 10 ± 2 phút.

            Làm khô hạt đến độ ẩm

            5% ở khoảng 50 ± 2 ° C.

            Đánh giá một số đặc tính của thức ăn viên đã chuẩn bị:

            Các hạt có dạng hình cầu, kích thước từ 1,00 – 1,25 mm, mật độ biểu kiến ​​0,65 ± 0,1 g / ml và độ ẩm 4,2 ± 0,1%. Đánh giá khả năng giải phóng ibuprofen từ viên nén thu được bằng phép thử độ hòa tan sử dụng máy khuấy, máy khuấy tốc độ 50 vòng / phút, môi trường hòa tan 900 ml axit clohydric 0,1n hoặc 900 ml đệm phosphat pH 6,8, nhiệt độ môi trường hòa tan 37 ± 0,5 ° C, kết quả thu được : 100% ibuprofen từ hạt được hòa tan trong môi trường ở pH 6,8 sau 3 phút và tới 45% hoạt chất (có bản chất là axit yếu) được hòa tan ở pH 1,2 sau 60 phút.

            Kết quả này cho thấy có thể kết hợp công nghệ hệ thống rắn-lỏng với các dung môi không bay hơi như propylene glycol và tá dược để tạo thành một môi trường vi mô, được bổ sung bởi chất hoạt động bề mặt và tá dược siêu phân hủy. Thuốc viên giải phóng, thành phần thuốc là axit yếu hoặc bazơ yếu, không tan trong nước.

            Chuẩn bị viên nén ritonavir giải phóng tức thì [12]:

            Ritonavir là một loại thuốc kháng vi rút được phân loại vào Nhóm 4 theo phân loại Thuốc sinh học (bcs), cực kỳ kém hòa tan và hấp thu kém qua màng. Để cải thiện tốc độ hòa tan của thuốc, brenda de espíndola và cộng sự đã nghiên cứu so sánh giữa viên nén ritonavir rắn-lỏng được chế biến bằng công nghệ ép đùn-hình cầu với viên nén ritonavir thông thường. Công thức như sau:

            • Trình tự sản xuất:
              • Viên nén lp: Nghiền và trộn ritonavir và cremophor trong khoảng 5 phút để tạo ra hỗn hợp rắn-lỏng của API và dung môi không bay hơi; mcc tá dược được thêm vào hỗn hợp rắn-lỏng làm “chất mang” và được trộn đồng nhất; tá dược siêu phân huỷ crospovidone được thêm vào và khuấy đều hỗn hợp để thu được hỗn hợp bột khô đồng nhất; nước tinh khiết được thêm vào để nhào thành bột nhào ẩm và đàn hồi.
              • Thuốc viên cp: Trộn đều tá dược bắc cầu ritonavir và mcc, thêm tá dược siêu phân huỷ crospovidone, và trộn kỹ để tạo thành hỗn hợp bột đồng nhất; thêm dần nước tinh khiết và nhào cho đến khi ẩm bột đàn hồi.
              • Bánh bột ướt được đùn / đùn thành sợi bằng máy đùn caleva 20 (Anh) với màn hình 1mm và tốc độ đùn 16 vòng / phút. Sợi đùn được kéo / quấn với viên nén cp trong 2 phút và viên nén lp trong 1,5 phút ở tốc độ 1000 vòng / phút bằng máy đánh sợi caleva 120 (Anh). Làm khô các viên bằng máy sấy tầng lỏng ở khoảng 60 ° C trong 15 phút.
              • Đánh giá một số tính chất của hạt điều chế:
                • Về hình dạng: Hạt cp và hạt lp thu được có dạng hình cầu. Sự phân bố kích thước hạt của các hạt lp là hẹp, với 89% nằm trong khoảng từ 850 đến 1180 μm. Ngược lại, sự phân bố kích thước hạt của cp dạng viên khá rộng, chỉ 26% trong khoảng 850 – 1180 pm.
                • Về tính chất bề mặt: Hình ảnh SEM cho thấy bề mặt của viên cp nhẵn, bề mặt của viên lp gồ ghề, có thể quan sát thấy các tinh thể thuốc hình kim (Hình 12).
                • Phép thử độ hòa tan được thực hiện bằng máy khuấy, tốc độ khuấy 50 vòng / phút, môi trường hòa tan 900 ml dung dịch natri dodecyl sulfat 0,7% (kl / tt), ở 37 ± 0,5, kết quả cho thấy ritonavir được giải phóng khỏi hạt lp. Tỷ lệ hòa tan được cải thiện đáng kể, sau 30 phút, hơn 82% lượng thuốc đã được hòa tan, trong khi cp thuốc viên chỉ đạt 70% trong thử nghiệm này. Novi® (ritonavir) viên nén chỉ hòa tan khoảng 42%.

                  Phân tích quang phổ nhiễu xạ tia X cho thấy rằng so với thuốc gốc, hệ thống rắn-lỏng ritonavir-Cremophorda làm giảm đáng kể trạng thái tinh thể của thuốc trong hệ thống rắn-lỏng; cùng với sự siêu phân tích, sự hiện diện của tá dược crospovidone (30% trọng lượng viên) giúp viên rã nhanh và tan nhanh hơn.

                  Từ những kết quả nghiên cứu thu được, nhóm tác giả cho rằng việc bào chế viên rắn lỏng dược phẩm dễ tan trong nước (liquisolid pellets) với dung môi không bay hơi là một giải pháp kỹ thuật tốt để nâng cao chất lượng cuộc sống. Tăng tốc độ tan thuốc và sinh khả dụng của thuốc uống.

                  Chuẩn bị naproxen dạng viên lỏng [7]:

                  • Từ khái niệm rắn-lỏng (liquisolid concept) kết hợp với công nghệ bào chế hạt bằng phương pháp đùn-hình cầu, lam m. Sử dụng naproxen làm mô hình thuốc, và các đồng nghiệp đã nghiên cứu việc điều chế naproxen dạng viên lỏng nhằm cải thiện tốc độ hòa tan của naproxen từ viên thuốc. Dạng viên lỏng này được coi là một đề xuất mới cho các loại thuốc rất ít tan trong nước, thuộc nhóm 2 theo phân loại của dược phẩm sinh học như naproxen.
                  • Nghiên cứu sử dụng tá dược lỏng không bay hơi như polyethylene glycol 200 (peg 200), propylene glycol (pg), Tween 80, labrafil, labrasol và kolliphoi el để tạo dung dịch lỏng naproxen; avicel phosphate 01 được sử dụng làm chất mang và tá dược bắc cầu; aerosil 300 được sử dụng làm tá dược. Thành phần của các công thức thức ăn viên được nghiên cứu được trình bày trong Bảng 1.
                  • Bảng 1. Thành phần của các viên chất lỏng naproxen được nghiên cứu

                    (mg)

                    Máy bào tự chế:

                    Nghiền và trộn naproxen thuốc với tá dược lỏng đã chọn bằng cối và chày. Avicel ph 101 được thêm vào dung dịch thuốc trong cối và trộn đều để toàn bộ dung dịch thuốc được hấp thụ bởi avicel và không còn cặn trong cối khi hỗn hợp được chuyển sang máy trộn (caleva multitab, uk). Nhào ở tốc độ 125 vòng / phút trong 10 phút trong khi từ từ thêm đủ nước khử ion để tạo thành khối ẩm. Thêm aerosil 300 vào hỗn hợp và tiếp tục nhào trong 10 phút trước khi đùn – tạo hình cầu.

                    Thực hiện đùn – Cầu bằng thiết bị đùn và bắc cầu (caleva multitab, Vương quốc Anh). Tốc độ tạo bóng là 4000 vòng / phút, và thời gian tạo bóng thay đổi tùy theo công thức, tùy thuộc vào độ dai của sợi đùn để thu được các hạt hình cầu.

                    Sản phẩm dạng hạt được làm khô trong tủ sấy ở nhiệt độ khoảng 50 ° C qua đêm để loại bỏ độ ẩm từ hạt.

                    pellet hhvl không sử dụng tá dược lỏng không bay hơi, chỉ sử dụng nước khử ion, và phương pháp bào chế giống như trên.

                    Đánh giá hiệu suất của naproxen dạng viên lỏng:

                    Về kích thước của các mẫu hạt thu được (xác định theo kích thước sàng): Hạt 77% hhvl có kích thước khoảng 500 m; các mẫu hạt lp-1, lp-3, lp-4 và lp-6, gần như đồng nhất về kích thước, Khoảng 1 mm; mẫu hạt lp-2, 45% kích thước khoảng 850 μm, 35% kích thước khoảng 500 μm; mẫu lp-5, 51% khoảng 850 pm, 5,8% khoảng 500 pm. Do đó, các tá dược lỏng trong chế phẩm dạng viên lỏng naproxen có những ảnh hưởng khác nhau đến sự phân bố cỡ hạt và mức độ nhu cầu của dạng viên đã chuẩn bị.

                    Kết quả đánh giá độ lưu động của viên nén lỏng naproxen theo tốc độ đục lỗ tĩnh và chỉ số carr được trình bày trong Bảng 2.

                    Bảng 2. Các phép đo vận tốc dòng chảy, góc đặt lại và chỉ số carr đối với các mẫu hạt chất lỏng naproxen (n = 3)

                    Lưu ý: * tb ± lc – trung bình ± độ lệch chuẩn

                    Kết quả đánh giá cho thấy rằng các mẫu viên nén hhvl và tất cả các mẫu viên nén lỏng naproxen có đặc tính chảy tốt, mặc dù tá dược lỏng trong mẫu viên nén lỏng chiếm khoảng 29% tổng trọng lượng của viên nén lỏng.

                    Đánh giá độ bở của các mẫu dạng hạt lỏng bằng máy kiểm tra độ bở erweka ở tốc độ 25 vòng / phút trong 4 phút, kết quả cho thấy sự mất khối lượng đối với tất cả các mẫu dạng hạt nằm trong khoảng từ 0,00 đến 0,54%. Các mẫu hạt lỏng được chứng minh là có độ giãn nở thấp.

                    Hình ảnh bán bề mặt của mẫu hạt lỏng naproxen cho thấy rằng mẫu hạt lỏng có bề mặt nhẵn, trong khi mẫu hạt hhvl có bề mặt nhám hơn. Hình ảnh SEM bề mặt của các mẫu viên nén naproxen lỏng sau khi thử độ hòa tan cho thấy tất cả các mẫu viên nén không bị phân hủy trong quá trình thử nghiệm độ hòa tan và bề mặt của các mẫu viên nén hhvl hầu như không thay đổi so với trước khi thử nghiệm. Mẫu viên sau khi hòa tan trở nên thô do dung dịch thuốc dạng lỏng (29% trọng lượng viên) đã đi vào môi trường hòa tan.

                    Định lượng naproxen hòa tan bằng cách đo độ hấp thụ ở bước sóng 271 nm sử dụng máy khuấy, tốc độ khuấy 50 vòng / phút, kết quả thử độ hòa tan trong axit clohydric pH 1,2 và dung dịch đệm photphat pH 7,4 ở 37 ± 0,5 ° C thai kỳ. Tất cả các mẫu thử nghiệm đều chứa một viên thuốc naproxen 25 mg. Kết quả kiểm tra độ hòa tan của các mẫu hạt nghiên cứu được thể hiện trên Hình 13 và 14.

                    Các đồ thị trong Hình 13 và 14 cho thấy độ hòa tan của naproxen trong các mẫu hạt lỏng tăng lên nhiều lần so với các mẫu hạt hhvl ở pH 1,2 và pH 7,4. Người ta đã chứng minh rằng các tá dược lỏng không bay hơi trong chế phẩm thuốc dạng lỏng đóng một vai trò trong việc tăng tốc độ giải phóng thuốc khỏi viên thuốc. Các tá dược lỏng khác nhau có tác dụng tăng tốc khác nhau đối với thuốc, chủ yếu phụ thuộc vào độ hòa tan của naproxen trong tá dược lỏng. Tá dược lỏng làm giảm mức độ kết hợp naproxen trong viên lỏng (như đã phân tích bằng dsc), vì vậy chúng làm tăng% độ hòa tan của thuốc

                    Chuẩn bị các hạt melatonin được giải phóng trong ruột kết [6]:

                    nguyễn cao thang và cộng sự đã tạo viên melasamin khử khoáng trong ruột kết bằng công nghệ ép đùn kết hợp với màng bao để kiểm soát quá trình tiêu hóa ở ruột kết. Điều chế:

                    Thứ tự chuẩn bị:

                    Viên nén Hạt được chế biến bằng cách ép đùn – thứ tự viên: tạo ra hỗn hợp bột đồng nhất của mesalazine, tá dược bắc cầu avicel ph101, tá dược phân hủy natri tinh bột glycolat, tá dược làm chất độn và tá dược lactose. Bình xịt mịn; hòa tan pvp K30 trong nước tinh khiết. Nhào bột đôi với dung dịch pvp k30 và ủ bột ướt trong 60 phút. Sau khi ủ, khối bột ẩm được đùn thành sợi thông qua máy đùn caleva (Anh) với màn hình có đường kính mắt lưới 1 mm với tốc độ đùn 80 vòng / phút. Sợi đùn được kéo / quấn bằng máy làm mềm caleva (Anh) ở tốc độ 1500 vòng / phút trong 10 phút. Viên sau khi tạo hình cầu được sấy khô ở nhiệt độ khoảng 60 ° C đến độ ẩm <50 ° C. 3%.

                    Lớp phủ phim kiểm soát giải phóng colic: Viên nang được tạo ra bằng cách hòa tan chất làm dẻo dibutyl phthalate trong khoảng 70% etanol 80% theo thể tích, phủ thêm polyme kiểm soát giải phóng zein, eudragit. Dung dịch được chuẩn bị bằng cách hòa tan liên tiếp si00 và etyl xenluloza thành 80 % etanol. Bột talc được nghiền mịn, sau đó được phân tán vào dung dịch polyme đã chuẩn bị sẵn, và 80% etanol được thêm vào một lượng vừa đủ theo công thức. Lớp phủ phim được thực hiện bằng thiết bị phủ lớp sôi quilong (Trung Quốc) với các thông số sau: nhiệt độ đầu vào của không khí 30 ° C; áp suất súng phun 1 bar; đường kính súng 1 mm; tốc độ phun ở tốc độ 3 cấp của bơm nhu động. Tiến hành bao cho đến khi hạt đạt đến chiều dày của màng, khối lượng của hạt sau màng tăng 30% so với trọng lượng của hạt trước màng.

                    Đánh giá khả năng giải phóng trong ống nghiệm của các viên thu được bằng phép thử độ hòa tan, sử dụng máy khuấy, tốc độ khuấy 50 vòng / phút, nhiệt độ môi trường hòa tan 37 ± 0,5 ℃; môi trường hòa tan 900 ml axit clohydric 0,1n (ph 1.2) trong 2 giờ đầu, hòa tan trong đệm phosphat ở pH 7,4 trong 3 giờ tiếp theo, và trong đệm phosphat ở pH 6, 8 trong vài giờ tiếp theo.

                    Kết quả thử nghiệm cho thấy các viên mesalamine được chuẩn bị như trên cho thấy tio (thời gian trì hoãn thời gian giải phóng thuốc dưới 10%) lớn hơn 4 giờ và tgo (thời gian giải phóng thuốc lớn hơn 80%) hơn 7 giờ.

                    Điều chế gliclazide dạng viên giải phóng bền vững [45]:

                    . công nghệ đóng gói giải phóng chậm mới):

                    Recipe Granule Recipe:

                    Thứ tự mà các hạt được tạo ra ở dạng lõi:

                    Trộn bột thuốc, avicel ph 101, etyl xenluloza và tinh bột natri cacboxymetyl thành hỗn hợp bột đồng nhất, cho dần nước vào bột, nhào thành khối bột đồng nhất với độ ẩm vừa đủ rồi ủ cho đến khi bột dẻo lại. đủ ẩm. Linh hoạt. Khối ướt được đùn ở tốc độ 60 vòng / phút qua một màn hình có đường kính mắt lưới 1 mm bằng cách sử dụng khuôn đùn Cầu Ôn Châu (Trung Quốc). vo / Tạo cầu sợi đùn ở tốc độ 500 vòng / phút, trong vòng 10 phút, ở khoảng 40 ° C, thu được hạt khô có kích thước hạt mắt lưới trong khoảng 700 – 830 mứt.

                    Khả năng giải phóng thuốc ra khỏi viên được đánh giá bằng cách thực hiện thử nghiệm độ hòa tan sử dụng thiết bị khuấy ở tốc độ 100 vòng / phút trong môi trường giải phóng 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 7,4, ở nhiệt độ môi trường xung quanh hòa tan 37 ± 0,5 ° C . Kết quả cho thấy hạt có khả năng kéo dài thời gian giải phóng thuốc đến 12 giờ, nhưng tỷ lệ thuốc giải phóng khỏi hạt nhanh hơn trong 2-4 giờ đầu so với thuốc đối chứng là viên nén dimicron®.

                    Xem thêm: Nam mo thay ran can vao chan la diem gi

                    Để giảm phần trăm giải phóng thuốc trong giai đoạn đầu, lớp phủ với avicel ph 101 được tiếp tục trong một bộ phận hình cầu quay ngay sau khi hình thành hình cầu bằng cách thêm một chất kết dính lỏng làm dung môi. HPMC E5 2 Làm ướt bề mặt hạt bằng dung dịch% vừa đủ, dưới tác dụng của lực ly tâm, cho lượng bột avicel ph 101 vừa đủ vào tâm thiết bị tạo hình cầu, để bột avicel được phân tán và bám đều trên bề mặt. Tiếp tục quá trình phủ như vậy cho đến khi chiều dày lớp phủ tăng lên 20% so với trọng lượng ban đầu s0, thu hạt và sấy khô.

                    Các kết quả thu được là khả năng giải phóng thuốc trong ống nghiệm của hạt giải phóng kéo dài gliclazide tương tự như khả năng giải phóng thuốc của thuốc đối chứng diamicron® (f2> 60).

                    Công nghệ đùn nóng chảy

                    Công nghệ đùn ép nóng chảy đã được sử dụng thành công trong nhiều ngành công nghiệp, bao gồm cả ngành dược phẩm. Nhờ công nghệ này, nhiều hệ thống phân phối thuốc đã được nghiên cứu và phát triển cho các mục đích khác nhau, như: che mùi khó chịu của thuốc; cải thiện khả năng hòa tan và sinh khả dụng của thuốc kém tan trong nước; kéo dài / kiểm soát quá trình giải phóng thuốc, để tạo ra thuốc kéo dài. – liên hệ với hệ thống phân phối thuốc; kiểm soát quá trình giải phóng thuốc tại mục tiêu tác dụng của thuốc [37].

                    Đùn nóng là quá trình tiêm / nén nguyên liệu ban đầu (bao gồm thuốc, polyme nhiệt dẻo và các tá dược khác) qua một ống được nung nóng dưới nhiệt độ và áp suất được kiểm soát. Trong quá trình này, dược chất và các tá dược khác (nếu có) được nhào trộn, trộn hoặc hòa tan hoặc phân tán vào polyme nóng chảy để tạo thành khối nóng chảy đồng nhất; khối nóng chảy được đùn / đùn qua lỗ / khuôn để tạo thành sản phẩm có mật độ đồng nhất và hình dạng. Tùy thuộc vào hình dạng của khuôn, có thể thu được các chất đùn nóng chảy khác nhau: chúng có thể là viên thuốc, màng (để điều chế hệ thống điều trị qua da / niêm mạc), thuốc / hạt (để bào chế thuốc uống). hoặc dưới da), như trong Hình 15.

                    Không giống như đùn / nén ướt, đùn ép / đùn nóng chảy là một quá trình sản xuất không có dung môi. Trong quá trình đùn nóng chảy, dược chất được trộn hoặc hòa tan một phần hoặc hoàn toàn trong hỗn hợp tá dược polyme lỏng. Tùy thuộc vào bản chất của dược chất, polyme, tá dược và tỷ lệ các thành phần trong công thức, sản phẩm dạng băng (chất nền) ép đùn có thể có cấu trúc sau khi làm lạnh: Là dung dịch rắn trong đó dược chất được phân tán ở dạng phân tử. mức độ trong polyme Trong chất mang (chất mang), cũng có thể có cấu trúc của huyền phù rắn, vì thuốc được kết tủa trong chất mang và phân tán trong chất mang dưới dạng các hạt mịn dưới cực, hoặc cả hai (rắn một phần dung dịch và huyền phù dung dịch rắn một phần), về bản chất là một hệ phân tán rắn [17].

                    Ưu và nhược điểm của phương pháp đùn nóng chảy [9], [24], [39]:

                    Trong quá trình ép đùn nóng chảy, không có nước hoặc dung môi cồn, do đó, đùn nóng chảy được coi là một kỹ thuật bào chế viên nén thích hợp cho các dược chất dễ bị thủy phân khi có nước hoặc dung môi cồn trong quá trình bào chế.

                    Đùn nóng là một công nghệ thân thiện với môi trường vì nó không lãng phí dung môi trong quá trình sản xuất và không tạo ra bụi ra môi trường.

                    So với đùn ép sản xuất khối ướt, đùn nóng chảy không có công đoạn sấy khô, do đó có thể rút ngắn thời gian sản xuất, nâng cao hiệu quả kinh tế và giảm giá thành sản phẩm.

                    Đùn nóng chảy là một quá trình nhiệt hóa, vì vậy nó liên quan trực tiếp đến độ ổn định của thuốc, polyme và tá dược, đặc biệt khi nhiệt độ nóng chảy cao được sử dụng để liên kết các tá dược. Do đó, phương pháp ép đùn nóng chảy không thích hợp với các loại thuốc nhạy cảm với nhiệt như các sản phẩm sinh học và protein …

                    Các hạt có thể biến dạng nếu sử dụng các tá dược liên kết có điểm nóng chảy thấp.

                    Ứng dụng của ép đùn nóng chảy trong chế biến thức ăn viên:

                    Cải thiện sinh khả dụng của thuốc kém hòa tan: Đối với thuốc ít tan trong nước, khi hòa tan thuốc là bước hạn chế trong sinh khả dụng của thuốc, sinh khả dụng cần được cải thiện. Cần phải cải thiện khả năng hòa tan và hòa tan của thuốc trước khi đưa chúng vào dạng dược phẩm. Việc đùn các dược chất với các polyme ưa nước có thể tạo ra các viên có cấu trúc phân tán rắn ưa nước; các hạt nhỏ phân cực mịn trong đó thuốc được phân tán ở cấp độ phân tử và / hoặc ở trạng thái vô định hình trong chất gia cố polyme; kết quả là làm tăng khả năng hòa tan và hòa tan của thuốc tỷ lệ, do đó cải thiện sinh khả dụng của thuốc. So với các công nghệ phân tán rắn khác như công nghệ đồng dung môi hoặc công nghệ đồng kết tủa, công nghệ đùn nóng chảy có ưu điểm do không sử dụng dung môi và do đó quá trình điều chế ít phức tạp hơn. 24].

                    Chuẩn bị viên nén giải phóng bền vững: Thuốc được kết hợp với polyme dẻo nhiệt cực kỳ không hòa tan trong nước hoặc có khả năng tạo gel chậm với chất hóa dẻo và các tá dược thích hợp khác nhau, thông qua công nghệ đùn nóng chảy kỹ thuật có thể sản xuất viên nén giải phóng bền vững . – Giải phóng các hạt bằng cách khuếch tán lõi hoặc xói mòn hoặc tạo ra các hạt được giải phóng tại mục tiêu [10].

                    Công nghệ ép đùn nóng chảy cũng đã được nghiên cứu để điều chế viên nén trong ruột sử dụng polyme nhiệt dẻo có độ hòa tan phụ thuộc vào pH (polyme bọc trong ruột), không cần bước phủ, không sử dụng dung môi hữu cơ và do đó nó rất thân thiện với môi trường. thân thiện và không làm cho thuốc không bền trong nước bị phân hủy do không sử dụng nước, đồng thời cũng cải thiện sinh khả dụng của các thuốc kém hòa tan bằng cách hình thành hệ phân tán trong quá trình ép đùn tan chảy. rắn [25].

                    Các tá dược thường được sử dụng để đùn nóng chảy

                    Thuốc thu được bằng công nghệ ép đùn nóng chảy được coi là hỗn hợp phức tạp của thuốc và tá dược với các hoạt động hoặc chức năng khác nhau, bao gồm: chất mang ma trận, chất kiểm soát giải phóng, chất độn, chất chống oxy hóa, chất bôi trơn nhựa nhiệt dẻo … với sự lựa chọn của tá dược để ép đùn viên nén về cơ bản giống như việc lựa chọn tá dược cho công thức viên nén. Các dạng bào chế truyền thống khác.

                    Polyme nhựa nhiệt dẻo:

                    Để điều chế viên nén bằng công nghệ đùn nóng chảy, phải chọn các polyme hoặc sáp nhiệt dẻo có nhiệt độ hóa dẻo hoặc nóng chảy thấp vì hầu hết các loại thuốc đều nhạy cảm với nhiệt và tất cả các hóa chất khác đều nhạy cảm với nhiệt. Công thức phải ổn định ở nhiệt độ và thời gian gia nhiệt được áp dụng trong quá trình ép đùn nóng chảy và tạo viên / tạo bọt sau đó.

                    Có nhiều polyme và sáp dẻo nhiệt dẻo có thể được sử dụng để chuẩn bị viên nén bằng cách ép đùn nóng chảy (Bảng 3):

                    Bảng 3. Một số polyme nhiệt dẻo và sáp thường được dùng trong kỹ thuật đùn nóng chảy [10], [17]

                    Khi viên nén được sản xuất bằng polyme nhiệt dẻo bằng kỹ thuật đùn nóng, trong nhiều trường hợp, cần phải kết hợp chất hóa dẻo. Chất hóa dẻo giúp giảm nhiệt độ cụ thể của polyme, nhiệt độ này sẽ làm giảm nhiệt độ trong quá trình đùn nóng chảy, do đó làm giảm sự phân hủy thuốc, chất mang và các tá dược khác. Chất hóa dẻo có thể làm giảm nhiệt độ chuyển thủy tinh và độ nhớt của chất nóng chảy bằng cách tăng thể tích tự do giữa các chuỗi polyme, cải thiện các tính chất cơ lý của sản phẩm tạo thành.

                    Các chất hóa dẻo thường được sử dụng để đùn nóng chảy là: este axit xitric (trietyl citrat, trietyl xitrat, axetyl trietyl xitrat, axetyl Tributyl xitrat); este axit béo (axit béo Butyl cứng, glyceryl monostearat, rượu stearyl); phthalates ( diethyl phthalate, dibutyl phthalate); dibutyl sebacate; Các dẫn xuất của rượu (polyethylene glycol, propylene glycol) và các chất khác (triacetin, dầu thầu dầu, dầu khoáng); một số chất hoạt động bề mặt (polysorbate, sodium docusate) đều được sử dụng làm chất dẻo, nó cũng có thể được sử dụng làm chất hòa tan; đường (sorbitol, xylitol, lactitol, erythritol; và các chất khác (triacetin, dầu thầu dầu, dầu khoáng) [10], [17]].

                    Sự lựa chọn chất hóa dẻo phụ thuộc vào sự tương thích của polyme nhiệt dẻo với chất hóa dẻo và độ ổn định của chất hóa dẻo, được xác định tùy theo lượng chất theo phép đo nhiệt độ chuyển thủy tinh của vật liệu polyme. Chất hóa dẻo và polyme kết hợp chất hóa dẻo.

                    Chất chống oxy hóa:

                    Trong quá trình đùn nóng chảy, polyme và thuốc bị phân hủy oxy hóa dưới tác động của nhiệt độ cao. Các chất tạo chelat như dinatri edetat, axit xitric có thể được sử dụng để ngăn chặn quá trình oxy hóa vì những chất này đẩy nhanh quá trình hình thành gốc tự do bằng cách ngăn chặn các ion kim loại nặng xúc tác cho quá trình oxy hóa khử. Butylated hydroxyanisole, butylated hydroxytoluene, và vitamin E cũng là những chất chống oxy hóa thường được sử dụng trong quá trình đùn nóng chảy vì liên kết o-h và j trong phân tử của chúng dễ bị oxy hóa hơn polyme [17].

                    Khác: Glyceryl monostearate được sử dụng như một chất làm dẻo trong quá trình ép đùn nóng chảy. Các chất làm tăng khả năng hòa tan của thuốc, chẳng hạn như chất hoạt động bề mặt.

                    Quy trình chuẩn bị viên nén bằng công nghệ ép đùn nóng chảy

                    Quá trình tạo viên của công nghệ đùn nóng chảy có thể được tóm tắt theo những điều sau! Các đoạn văn được thể hiện trong Hình 16.

                    Đầu tiên, các chất, polyme nhiệt dẻo và các tá dược khác có trong công thức viên nén được tạo thành một loại bột duy nhất có kích thước hạt nhất định.

                    Trộn bột đơn thành hỗn hợp bột kép đồng nhất.

                    Hỗn hợp bột thô được đưa vào máy đùn nóng chảy. Đặt nhiệt độ gia nhiệt và tốc độ đùn / đùn thích hợp cho từng công thức.

                    Các sợi ép đùn được cắt theo độ dài thích hợp.

                    Sphero hóa đoạn sợi vo / thành các hạt hình cầu có kích thước thích hợp để thu được các hạt hình cầu có kích thước đồng nhất.

                    Như có thể thấy từ sơ đồ chuẩn bị ở trên: Chuẩn bị viên bằng cách ép đùn nóng chảy so với ép đùn – Không cần bước nhào ướt để tạo viên – Ủ khối ướt và không có bước làm khô viên, vì vậy có thể rút ngắn thời gian chết từng viên của lô / sản xuất.

                    Thiết bị tạo hạt đùn nóng chảy

                    Thiết bị đùn nóng chảy:

                    Máy đùn nóng chảy thông thường là máy đùn / nén một trục vít đơn hoặc hai trục vít song song được đặt trong một ống được nung nóng (Hình 17).

                    Các thiết kế trục vít khác nhau có ảnh hưởng trực tiếp đến công suất của máy đùn nóng chảy và chất lượng của sản phẩm cuối cùng.

                    Trong máy đùn nóng chảy, trục vít me được thiết kế đặc biệt thành 3 khu vực, phù hợp với đặc điểm của từng khu vực trong quá trình vận hành thiết bị: đường xoắn ở khu vực tiếp nhận của phễu cấp liệu thưa và dễ dàng. để lấy nguyên liệu; tiếp theo là đường ống gia nhiệt. Hình 18) [25]. Các trục vít cũng có thể có thiết kế khác nhau.

                    Trong quá trình ép đùn nóng chảy, hỗn hợp bột, polyme và tá dược được chuyển qua trục quay của trục vít và đi vào thân ống gia nhiệt của máy đùn. Trong quá trình khuấy, chuyển động và ảnh hưởng nhiệt, polyme nhiệt dẻo bị nóng chảy, và các hạt thuốc được hòa tan hoặc phân tán đồng đều trong polyme nóng chảy, sau đó được đẩy / bơm qua một khuôn được lắp ở cuối máy đùn để làm mát, dẫn đến trong quá trình đông đặc nhanh chóng trong các sản phẩm đùn [24].

                    Ngoài máy đùn nóng chảy quay trục vít, máy đùn nóng chảy kiểu ram được sử dụng, các loại máy đùn này có nhiều hạn chế: Sợi được đùn ra khỏi máy đùn do công suất dòng bị hạn chế. Nhiệt của pit tông không đồng đều, do đó tính đồng nhất của sản phẩm kém khi sử dụng máy đùn nóng chảy trục vít quay đôi.

                    Máy cắt đùn (Hình 19), được sử dụng để cắt sợi được đùn trong máy đùn nóng chảy thành các chiều dài hình trụ có chiều dài thích hợp, có thể được kéo thành sợi / định hình thành các viên.

                    Thiết bị kéo sợi / cuộn dây: Việc quay / cuộn vật liệu đùn đã được cắt thành các hạt hình cầu được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị kéo sợi / cuộn dây thông thường, nhưng việc kéo sợi / cuộn dây phải được thực hiện ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ phòng Quá trình quấn dây, hoặc bằng cách quấn lò sưởi áo khoác trên thành máy hoặc thổi không khí nóng vào thiết bị trong quá trình quay / bắc cầu của các viên.

                    Một số yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính của viên nén được chế biến bằng phương pháp ép đùn nóng chảy

                    Phần tử công thức:

                    Có một số yếu tố trong công thức ảnh hưởng đến các đặc tính của thức ăn viên cần được xem xét khi bắt đầu xây dựng công thức thức ăn viên bằng kỹ thuật đùn nóng, đó là:

                    Khả năng trộn lẫn của thuốc với polyme nhiệt dẻo và các tá dược được kết hợp vào thành phần viên nén là những yếu tố cực kỳ quan trọng cần phải được xem xét đầy đủ để đảm bảo thành công khi chuẩn bị viên nén bằng kỹ thuật đùn nóng chảy. Khả năng trộn lẫn giữa thuốc và tá dược có thể được xác định bằng phương pháp đo nhiệt lượng quét vi sai (dsc) hoặc sử dụng kính hiển vi giai đoạn nóng hoặc tính toán lý thuyết dựa trên thông số độ hòa tan Hansen [35].

                    Polyme dẻo nhiệt được sử dụng trong công thức thuốc viên phải có nhiệt độ hóa dẻo hoặc nhiệt độ lỏng phù hợp với từng loại thuốc để thuốc và các chất khác có trong chế phẩm thuốc không bị phân hủy trong quá trình này. Quá trình ép đùn tan chảy ở nhiệt độ cài đặt. Để sàng lọc từng loại thuốc để tìm các polyme nhiệt dẻo và các tá dược thích hợp, có thể sử dụng phương pháp phân tích nhiệt trọng lượng (TGA), một kỹ thuật phổ biến trong các nghiên cứu về solvat / desolvation. ) và phân hủy [35],

                    Sau khi ép đùn nóng chảy, thuốc có thể tồn tại dưới dạng tinh thể “nhúng” vào pha polyme đông đặc hoặc dưới dạng các phân tử riêng lẻ hòa tan trong nền polyme, hoặc thuốc có thể tạo phức với polyme để tạo thành dung dịch rắn.

                    Do thuốc được phân tán một phần hoặc hoàn toàn ở cấp độ phân tử nên chất rắn phân tán không ổn định và dễ bị lão hóa, và thuốc sẽ kết tinh lại trong lõi polyme trong quá trình bảo quản, làm giảm tốc độ hòa tan của thuốc. dạng thuốc. Những thay đổi đó có thể được phát hiện bằng các kỹ thuật phân tích thích hợp, chẳng hạn như nhiễu xạ tia X, cộng hưởng từ hạt nhân trạng thái rắn … [35].

                    Thông số kỹ thuật:

                    Trong quá trình ép đùn nóng chảy, khi vật liệu di chuyển dọc theo ống gia nhiệt của máy đùn nóng chảy, nhiệt năng được tạo ra bằng cách nghiền và cắt, lực ma sát sinh ra do chuyển động quay của trục vít và truyền nhiệt sau khi nung. Đường ống gia nhiệt. Nhiệt độ của vùng nóng chảy thường cao hơn 15-60 ° C so với nhiệt độ nóng chảy của polyme bán tinh thể hoặc nhiệt độ chuyển tiếp thủy tinh của polyme vô định hình.

                    Hiệu quả của quá trình nấu chảy phụ thuộc vào các đặc tính của polyme và cấu hình của máy đùn nóng chảy. Một loại polyme có độ nhớt thấp và độ dẫn nhiệt cao khi nóng chảy sẽ có quá trình nấu chảy hiệu quả hơn. Thay đổi cấu hình của trục vít me cũng giúp cải thiện sự nóng chảy và cải thiện chuyển động của đùn trong khuôn. Nếu sự nóng chảy không hoàn toàn, polyme đông đặc có thể ngăn chặn hoạt động của máy đùn [35].

                    Do đó, các thông số kỹ thuật thích hợp cho mỗi quy trình đùn nóng chảy phải được xác định dựa trên các đặc tính vật lý, độ ổn định hóa học của polyme nhiệt dẻo và các thành phần có trong công thức ép đùn nóng chảy.

                    Ví dụ về cách tạo viên bằng công nghệ đùn nóng chảy

                    Phân tán rắn của thuốc tan trong nước kém và polyme ưa nước được điều chế bằng công nghệ đùn nóng chảy để cải thiện khả năng hòa tan và hòa tan của thuốc [25]

                    maniruzzaman m. và các cộng sự đã áp dụng công nghệ đùn nóng chảy để điều chế chất phân tán rắn indomethacin (inm) và famotidine (fmt), hai loại thuốc đáng kinh ngạc nhưng có tầm ảnh hưởng sâu rộng, theo phân loại dược phẩm sinh học được xếp vào Nhóm 2. (bcs), với các polyme ưa nước: soluplus® (polyvinyl caprolactam polyvinyl axetat-polyetylen glycol copolyme) với nhiệt độ chuyển tiếp thủy tinh khoảng 70 ° C; kollidon® và 64 (1- Tỷ lệ copolyme vinyl 2-pyrrolidone-vinyl axetat 6 / 4 kl / kl) có nhiệt độ chuyển thủy tinh khoảng 105 ° C; chuyển thủy tinh của plasdon s630 (chất đồng trùng hợp n-vinyl-2-pyrrolidone vinyl axetat) Nhiệt độ xấp xỉ 106 ° C; được thiết kế để cải thiện khả năng hòa tan, hòa tan và sinh khả dụng đường uống của những loại thuốc này.

                    Các polyme được sử dụng cho nghiên cứu được xác định là có khả năng trộn lẫn tốt với dược chất (được xác định bằng các tính toán lý thuyết dựa trên các thông số về độ hòa tan) và độ ổn định hóa học ở nhiệt độ lên đến 220 ° C.

                    Tỷ lệ thuốc và polyme được sử dụng trong nghiên cứu được trình bày trong Bảng 4:

                    Bảng 4 cho thấy các hệ thống hai thành phần không có chất hóa dẻo, vì tất cả các giá đỡ được chọn là polyme có nhiệt độ chuyển tiếp thủy tinh thấp. Tất cả các công thức đều dễ đùn và tan chảy ở khoảng 120 ° C mặc dù hàm lượng dược chất cao tới 40%.

                    Đặc điểm kỹ thuật của sự phân tán rắn được điều chế bằng cách ép đùn nóng chảy:

                    Một máy đùn nóng chảy một trục xoắn ốc (model rc 0750, Hoa Kỳ) với khuôn đùn đường kính 0,2 mm đã được sử dụng; nhiệt độ vùng cấp liệu đến khuôn đùn được đặt ở 105c / 113c / 118c / 122c / 120 ° C với tốc độ trục vít 15 vòng / phút; áp dụng cho tất cả các công thức nghiên cứu.

                    Kết quả phân tích nhiễu xạ tia X so sánh giữa chất đùn ép nóng chảy với thuốc ban đầu và hỗn hợp vật lý cho thấy sản phẩm đùn ép nóng chảy là dạng phân tán rắn trong đó thuốc tồn tại đồng nhất ở trạng thái vô định hình hoặc dưới dạng các phân tử phân tán trong nền polyme , tùy thuộc vào tỷ lệ thuốc / phương tiện cao hay thấp.

                    Kết quả thử nghiệm độ hòa tan in vitro trong cùng điều kiện cho thấy độ hòa tan và tốc độ hòa tan của thuốc từ sản phẩm ép đùn nóng chảy gấp vài lần so với thuốc bị hạn chế và thuốc bị hạn chế. Hình 2.0 và 2.1).

                    Chuẩn bị hạt để giải phóng ruột bằng kỹ thuật đùn nóng chảy [44]:

                    vo q. Một. đã nghiên cứu điều chế viên ketoprofen tan trong ruột (ketoprofen dạng viên giải phóng bền vững) bằng công nghệ ép đùn nóng chảy. Các tá dược rã được lựa chọn trong nghiên cứu này là: eudragit l 100-55 là một polyme không tan trong môi trường axit của dịch vị, nhưng dễ tan trong môi trường kiềm của dịch vị, và được coi là một polyme nhiệt dẻo ưa nước. Có nhiệt độ chuyển tiếp thủy tinh (tg) là 111 ° C; tá dược tạo hỗn hợp là axit stearic, axit béo có điểm nóng chảy thấp (70 ° C), được kết hợp trong các công thức đùn nóng chảy như một chất bôi trơn cho quá trình đùn nóng chảy, Thay đổi tính kỵ nước của sản phẩm được sử dụng và giúp điều chỉnh lượng giải phóng của viên để đáp ứng tiêu chuẩn viên bao tan trong ruột.

                    Các nghiên cứu điều chế bằng phương pháp đo nhiệt lượng quét vi sai (dsc) và đo nhiệt lượng khối lượng (tga) đã xác nhận tính tương thích và khả năng trộn lẫn của ketoprofen với các tá dược đã chọn và chứng minh rằng đun nóng đến 200 ° Các chất và tá dược được xác định theo% ở c.

                    Viên ketoprofen trong ruột được chế biến bằng cách ép đùn nóng chảy liên tục sử dụng máy đùn trục vít đôi đồng trục (quy trình 11 ™, thermo fish science, tx, USA) với các cài đặt thông số kỹ thuật đã được thiết lập: làm mát bằng nước. Vòng tuần hoàn được giữ ở 15 ° C ngoại trừ nguyên liệu thô, tất cả các khu vực khác của máy và khung đứng được giữ ở 110 ° C; tốc độ quay của trục vít xoắn là 100 vòng / phút; tốc độ n ^ & amp; Nguyên liệu được sàng qua rây 0,354 mm và trộn đều ). Kích thước hạt được kiểm soát bởi khuôn đùn và chiều dài cắt.

                    Quá trình tối ưu hóa đã được thực hiện và công thức viên nén tối ưu được điều chế bằng công nghệ đùn ép nóng chảy đã được thiết lập. Các thông số kỹ thuật như sau:

                    Thử nghiệm hòa tan in vitro, sau 120 phút trong môi trường pH 1,2, chỉ có thuốc tan, hơn 85% thuốc tan sau 30 phút, pH 6,8 (đạt yêu cầu). Hiện tại US Enteric Pharmaceuticals Co., Ltd. Coated Tablets)

                    Chuẩn bị hạt để bảo quản trong dạ dày bằng kỹ thuật đùn nóng [43]:

                    vo q. Một. và các đồng nghiệp đã nghiên cứu kỹ thuật đùn nóng chảy để bào chế thức ăn viên đường tiêu hóa.

                    Felodipine là một loại thuốc ít hòa tan trong nước. Vì vậy, cần lựa chọn các polyme tăng cường vừa có thể làm tăng khả năng hòa tan của felodipin vừa kéo dài quá trình giải phóng dược chất. Nghiên cứu đã chọn hydroxypropyl methylcellulose (hpmc) là một polyme ưa nước, có thể trương nở, tạo thành gel ưa nước, ăn mòn và đóng một vai trò trong việc kiểm soát sự giải phóng thuốc; hpmc cũng được coi là chất mang tốt để hình thành các phân tán rắn, trong đó thuốc chuyển thành dạng vô định hình, làm tăng khả năng hòa tan của felodipine trong ép đùn nóng chảy. Tuy nhiên, hpmc có nhiệt độ chuyển thủy tinh khá cao (tg> 175 ° C) và nó không phải là polyme nhiệt dẻo thích hợp để đùn nóng chảy vì nhiệt độ áp dụng trong quá trình đùn nóng chảy khá cao, gần với nhiệt độ tại đó hpmc bị phân hủy. Để khắc phục nhược điểm này, nghiên cứu đã kết hợp một polyme thứ hai, hydroxypropyl cellulose (hpc), có cấu trúc hóa học tương tự như hpmc, vì vậy nó có thể được trộn với hpmc khi nóng chảy và hpc có nhiệt độ chuyển tiếp thủy tinh. Thấp hơn (tg = 130 ° c), do đó tg của hỗn hợp polyme có thể được điều chỉnh, cho phép đùn nóng chảy ở nhiệt độ thấp hơn, tránh sự phân hủy của các thành phần trong công thức.

                    Để cho phép sản phẩm đùn nóng chảy lưu lại lâu trong dạ dày thông qua cơ chế hạt nổi, nghiên cứu đã thêm natri bicacbonat vào thành phần của các hạt; trong quá trình đùn nóng chảy, do ảnh hưởng của cao nhiệt độ, natri bicacbonat phân hủy Được tạo thành natri cacbonat và khí cơ học, khí sinh ra trong quá trình đùn nóng chảy có thể gây ra các lỗ rỗng trong các viên kết quả.

                    Các nghiên cứu tiền chế dựa trên phân tích nhiệt lượng quét vi sai (dsc) của các vật liệu thành phần, hỗn hợp 2 thành phần (tỷ lệ 1: 1) và hỗn hợp vật lý: Chất thổi natri bicacbonat ở 150 ° C Nó phân hủy và kết thúc c ở 170 ° , do đó nghiên cứu xác định nhiệt độ đùn nóng chảy là 165 ° C, là nhiệt độ có hiệu suất tạo bọt cao nhất khi natri bicacbonat bị phân hủy, và cao hơn nhiệt độ nóng chảy của felodipin, do đó rất thuận tiện cho thuốc. quá trình phân tán vào lõi polyme; ngoài ra, các thành phần trong công thức ổn định ở nhiệt độ này, ngoại trừ các tá dược tạo bọt.

                    Nghiên cứu sử dụng máy đùn nóng chảy trục vít đôi (process 11 ™, thermo fish science, odessa, tx, usa) với đường kính khuôn đùn là 1,5 mm; nhiệt độ ở tất cả các khu vực của ống gia nhiệt được đặt thành 165 ° C; trục vít xoắn Tốc độ quay của máy là 200 vòng / phút; tốc độ cấp liệu là 5 g / phút (nguyên liệu được sàng qua sàng 0,5 mm, sau đó đưa vào máy đùn sau khi trộn đều).

                    Sử dụng công nghệ đùn nóng chảy với các thông số kỹ thuật ở trên, 11 công thức viên nén gồm hmpc, hpc, dược chất và natri bicarbonate với các tỷ lệ khác nhau đã được điều chế bằng thực nghiệm và một số đặc tính của viên nén thu được đã được đánh giá. Để:

                    Các hạt được bào chế với 14% felodipine, 25% hpmc, 9% natri bicarbonate và 52% hydroxypropyl cellulose để đáp ứng các yêu cầu lưu trữ của thuốc trong dạ dày.

                    p>

                    Nổi trong 9 giờ ở 37 ° C ± 0,5 ° C, tốc độ khuấy 50 vòng / phút, 900 ml dung dịch axit clohydric 0,1n và dung dịch natri lauryl sulfat 0,1%.

                    Do độ xốp của nó khoảng 39% và mật độ biểu kiến ​​là 0,79 g / cm3 & lt; đồng thời, khi viên nén hấp thụ axit từ môi trường, naco3 có trong viên nén sẽ phản ứng để tạo thành co2, điều này khí được giữ lại trong các lớp gel HPMC và HPC được hình thành khi tiếp xúc với nước, giữ cho các viên bột nổi trong môi trường. ; Sau 9 giờ, lượng naco3 trong các hạt đã phản ứng, dẫn đến độ nổi giảm nhanh.

                    Sự giải phóng felodipine đạt 7,8% sau 1 giờ, 36,4% sau 3 giờ, 72,4% sau 5 giờ và 92,6% sau 8 giờ, đáp ứng mô hình giải phóng kéo dài 12 giờ. Lượng felodipine hòa tan chỉ là <10% sau 8 giờ trong cùng điều kiện thử nghiệm.

                    Kết quả nhiễu xạ tia X cho thấy: felodipine tồn tại ở trạng thái tinh thể rất ít hòa tan; đồng thời, các viên thu được là một hệ phân tán chứa felodipine, tồn tại hoàn toàn ở trạng thái vô định hình và được phân tán trong polyme. Cải thiện khả năng hòa tan và hòa tan felodipine ở dạng viên (Hình 22).

                    Do đó, có thể phát triển và điều chế thuốc viên giải phóng bền vững với độ hòa tan rất ít trong nước thông qua công nghệ đùn nóng chảy sử dụng polyme nhiệt dẻo ưa nước, có thể đạt được đồng thời hai mục đích: (1) Tăng độ hòa tan do hình thành chất rắn vô định hình Phân tán, thuốc có độ hòa tan kém, (2) thuốc giải phóng bền vững cần thiết để giải phóng thuốc kéo dài.

                    Công nghệ tăng tốc

                    Kết tụ hoặc phân tầng (phân tầng) là một kỹ thuật bào chế dạng viên, trong đó sản phẩm được bào chế bằng cách tích tụ nhiều lớp thành phần hoạt chất dạng bột và tá dược (phân lớp bột) hoặc bằng cách kết hợp dung dịch hoặc huyền phù của dược chất Phân lớp (phân lớp bột) được hình thành. phân lớp dung dịch / huyền phù) tuần tự phủ lên bề mặt của hạt ngô đã chuẩn bị. Quá trình bồi tụ được lặp lại cho đến khi thu được các hạt có kích thước mong muốn.

                    Xếp chồng là công nghệ chuẩn bị hạt cổ điển, dễ triển khai và không yêu cầu thiết bị chuyên dụng riêng biệt, nhưng có thể được sử dụng trong đồ hộp thông thường, túi có thể cải tiến, thiết bị đóng gói tầng sôi, thiết bị tạo hạt tầng sôi và các sản phẩm dược phẩm khác. Thông thường Trang thiết bị. Chuẩn bị viên nén có thể tiết kiệm chi phí đầu tư ban đầu.

                    Tuy nhiên, tạo hạt tăng sinh là một kỹ thuật tốn nhiều thời gian vì quá trình chuẩn bị mẻ trộn mất nhiều thời gian, cần nguồn nhân lực có kinh nghiệm và do có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng. Chất lượng của sản phẩm cần được thiết lập và kiểm soát bằng cách sử dụng các kỹ thuật bồi đắp cho quá trình tạo hạt và tạo hạt.

                    Phương pháp bào chế viên nén bằng kỹ thuật hấp phụ có thể được sử dụng để điều chế viên nén giải phóng dược chất ngay lập tức, hoặc viên nén có thể tiếp tục được xử lý sau khi hấp phụ đã đạt đến kích thước / nồng độ mong muốn. Màng với các polyme thích hợp để sản xuất viên nén giải phóng chậm (ruột hoặc ruột kết) hoặc để sản xuất các hạt phóng thích chậm. Có nhiều chất ma túy đã được bào chế thành thuốc viên bằng kỹ thuật tăng sinh và được bán dưới dạng viên nang cứng, gói hỗn dịch dạng hạt hoặc viên nén.

                    Tá dược thường dùng trong công nghệ tăng sinh

                    Hạt ngũ cốc / Hạt ngũ cốc:

                    Lõi ban đầu được sử dụng để chuẩn bị hạt bằng kỹ thuật tăng sinh có thể là hạt đường (sucrose) hoặc hạt trơ không chứa thuốc (hạt nonpareil), được làm từ hỗn hợp bột của nhiều tá dược khác nhau. Ví dụ, hỗn hợp 1: 1: 1 của xenluloza vi tinh thể, đường trắng và lactoza hoặc tỉ lệ 6: 4 của xenluloza vi tinh thể: lactoza [15]. Các hạt trơ có thể được sản xuất trong nhà hoặc có thể sử dụng các sản phẩm bán sẵn; các hạt trơ thương mại thường có đường kính từ 0,2 – 0,6 mm.

                    Quá trình tạo mầm sơ cấp cũng có thể được thực hiện bằng cách tạo mầm: hỗn hợp hai bột được đưa vào một chảo quay hoặc máy tạo hạt tầng sôi, tá dược được phun lên khối bột nhào, và sự tạo mầm được hình thành bằng cách kết tụ các hạt.

                    Tá dược nhớt:

                    là một phần không thể thiếu trong thực hành chuẩn bị các hạt bằng kỹ thuật bồi tụ. Tá dược kết dính có chức năng liên kết các phần tử với bề mặt của lõi và đầu tiên là liên kết các phần tử với nhau qua cầu nối lỏng và sau đó tạo thành các phần tử bằng cách liên kết chất trước với chất sau thông qua cầu rắn hình thành khi dung môi bay hơi.

                    Các tá dược kết dính thường được sử dụng bao gồm polyvinylpyrolidone k30, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, đường, gelatin và các polyme khác, được hòa tan trong các nồng độ khác nhau của nước hoặc etanol để tạo thành dung dịch tá dược nhớt. Sự bồi tụ từ bột. Nếu hấp phụ từ dung dịch thuốc hoặc hỗn dịch, tá dược nhớt có thể được hòa tan trực tiếp trong dung dịch dược chất hoặc có thể dùng hỗn dịch thuốc để hấp phụ.

                    Chất kết dính / Chống kết dính:

                    Khi viên nén được chuẩn bị bằng kỹ thuật tích tụ bột, nhưng bước tiếp theo của quy trình được thực hiện bằng thiết bị tự động, nó yêu cầu độ chảy tốt của bột phụ gia (hỗn hợp bột và tá dược). Để có được bột mịn tốt, cần thêm một hoặc nhiều tá dược bôi trơn vào bột, với tỷ lệ thích hợp cho từng công thức.

                    Để tránh viên thuốc dính vào thiết bị, viên thuốc này sang viên thuốc khác, trong quá trình bào chế viên thuốc từ dung dịch hoặc huyền phù thuốc bằng kỹ thuật bồi tụ, các thành phần của dung dịch / hỗn dịch thuốc phải có độ nhớt của tá dược chống viêm .

                    Tương tự như việc gắn dung dịch / huyền phù thuốc, khi phủ hạt, các thành phần của dung dịch phủ cũng phải có tá dược chống bám dính thích hợp.

                    Talc, canxi stearat, silicon dioxide dạng keo khan (aerosil 200), cao lanh và các tá dược khác có thể được sử dụng làm tá dược trượt / tá dược chống dính cho hạt được bào chế bằng kỹ thuật tăng sinh.

                    Tá dược làm tăng khả năng thấm ướt:

                    Natri lauryl sulfat, polysorbates, poloxamers là các chất hoạt động bề mặt thường được sử dụng trong việc chuẩn bị viên nén bằng cách hấp phụ bột hoặc hấp phụ dung dịch / chất lỏng. Sự hiện diện của chất kết dính hoặc chất hoạt động bề mặt trong dung dịch tại chỗ giúp cải thiện sự thấm ướt bề mặt lõi bởi chất kết dính của bột thuốc hoặc khi chúng có khả năng thấm ướt kém. Ngoài việc tăng khả năng thấm ướt, việc bổ sung các chất hoạt động bề mặt vào thành phần thức ăn viên cũng có thể cải thiện sự giải phóng thuốc khỏi thức ăn viên.

                    Tá dược có thể cải thiện khả năng hòa tan của các thuốc hòa tan kém:

                    Để nâng cao khả năng hòa tan của thuốc kém tan trong chế phẩm viên, hệ phân tán rắn của thuốc có thể được kết hợp với chất mang ưa nước theo công nghệ này. Công nghệ đồng dung môi, đồng thời xử lý bằng công nghệ bồi tụ dung dịch trong cùng một công thức viên.

                    Hòa tan dược chất, chất mang và các tá dược khác (nếu có) trong dung môi hoặc hỗn hợp dung môi thích hợp tùy theo công thức của viên thuốc để thu được dung dịch gia tăng từ đó thu được viên thuốc dần dần, bản chất là hệ phân tán rắn

                    Các chất mang ưa nước thường được sử dụng để tạo phân tán rắn bao gồm các dẫn xuất cellulose, polyetylen glycol cao phân tử (4000-20000 đơn vị), polyvinylpyrrolidone, Tween, natri lauryl sulfat và các chất hoạt động bề mặt khác … tùy thuộc vào tình huống, nó có thể là một hệ thống chất mang đơn hoặc hệ thống đa chất mang để đạt được mục đích nâng cao khả năng hòa tan của thuốc kém tan.

                    Việc cân nhắc và lựa chọn tá dược ổn định cho viên nén được chuẩn bị bằng kỹ thuật tăng sinh tương tự như được sử dụng cho viên nén được chế biến bằng kỹ thuật hình cầu đùn (xem phần tương tự). trong các tá dược thông thường để bào chế viên nén bằng kỹ thuật ép đùn-bắc cầu).

                    Tá dược phủ và chất làm dẻo được áp dụng cho hạt màng được chuẩn bị bằng kỹ thuật hấp phụ tương tự như đối với hạt được chuẩn bị bằng kỹ thuật đùn (xem Tá dược. Lớp phủ trong đùn – Tạo hình cầu nối).

                    Chuẩn bị các hạt bằng công nghệ hấp phụ

                    Quy trình sản xuất hạt từ bột bằng công nghệ phụ gia

                    Việc chuẩn bị hạt bằng công nghệ hấp phụ bột thường được thực hiện trong các thiết bị như máy đóng gói truyền thống hoặc máy tạo hạt tầng sôi. Quá trình chuẩn bị hạt tiến hành qua các giai đoạn khác nhau được mô tả trong sơ đồ ở Hình 23.

                    Hòa tan tá dược nhớt trong dung môi thành dung dịch tá dược nhớt.

                    API và tá dược rắn trong chế phẩm được nghiền đến cỡ hạt đã chỉ định và trộn thành bột kép đồng nhất. Cho hạt vào thiết bị đóng bao, để thiết bị chạy ở tốc độ thích hợp đủ để trộn đều hạt đã đóng bao, sau đó thổi không khí nóng vào thiết bị đóng bao để gia nhiệt hạt đến nhiệt độ thích hợp, sau đó bắt đầu phun dung dịch kết dính.

                    Dung dịch tá dược được phun vào lõi viên di chuyển trong thiết bị đóng gói sao cho dịch tá dược dính đủ để làm ướt đều toàn bộ bề mặt viên, nhưng không để viên dính vào nhau.

                    Một lượng vừa đủ hỗn hợp hai bột (thuốc và tá dược) được thêm vào để bám đều vào bề mặt ướt của lõi viên di chuyển trong thiết bị đóng gói để tạo thành một lớp bột.

                    Không khí nóng thổi liên tục làm cho dung môi bay hơi, biến cầu lỏng thành cầu rắn, tạo thành lớp bột đầu tiên “ôm chặt” viên lõi.

                    Sau khi lớp sơn thứ nhất kết hợp chắc chắn với viên bột, lặp lại quy trình trên là phun vật liệu phụ sền sệt, thêm bột và sấy khô để có được lớp sơn phủ thứ hai.

                    Tiếp tục lặp lại chu trình 3 bước trên cho đến khi thu được các hạt có nhiều lớp bột (cấu trúc nhiều lớp) và kích thước mong muốn.

                    Cơ chế hình thành hạt bằng công nghệ hấp phụ từ bột thành hạt trơ có thể được mô tả theo các bước như trong Hình 24.

                    Các hạt có thể được chuẩn bị bằng các kỹ thuật bồi tụ dung dịch / huyền phù bằng cách sử dụng các thiết bị như thùng cải tiến hoặc thiết bị phủ lớp chất lỏng.

                    Quá trình chuẩn bị tiến hành qua các giai đoạn khác nhau được mô tả trong Hình 25.

                    Theo đặc tính của thành phần hoạt chất, tá dược và dung môi trong công thức viên nén, dung dịch tăng sinh được trộn dần thành dung dịch thuốc hoặc hỗn dịch thuốc trong đó các tá dược kết dính thích hợp đã được hòa tan.

                    Đặt các hạt đã chuẩn bị vào thiết bị và để thiết bị hoạt động theo các thông số kỹ thuật đã thiết lập cho từng công thức hạt.

                    Trước khi phun dung dịch thuốc hoặc hỗn dịch thuốc vào các hạt, không khí nóng được cung cấp để làm nóng các hạt chuyển động ổn định trong thiết bị.

                    Các giọt (giọt) giống như sương mù được tạo ra bởi vòi phun sẽ bám vào bề mặt của các hạt, làm ẩm và lan rộng trên bề mặt của các hạt, và dung môi sẽ bay hơi nhanh chóng dưới cú sốc nhiệt của không khí nóng thổi vào ra khỏi thiết bị. Khi dung môi bay hơi, chất tan kết tinh lại và bám trên bề mặt của hạt nhân do sự hình thành các cầu nối rắn giữa hạt và nhân. Độ bền của kết cầu rắn phụ thuộc vào bản chất và nồng độ của tá dược kết dính trong dịch tích tụ và tốc độ truyền.

                    Thiết bị tạo hạt công nghệ hấp phụ

                    Có nhiều loại thiết bị để chuẩn bị hạt bằng công nghệ phụ gia, đó là:

                    Bình thường:

                    Chảo phủ truyền thống thường có các thành phần chính như trong Hình 27:

                    Chảo kim loại (các hình dạng khác nhau), có thể quay với tốc độ thay đổi dọc theo trục nghiêng từ hướng thẳng đứng (góc nghiêng có thể điều chỉnh); các đòn bẩy được gắn vào bề mặt bên trong của cũi để tăng cường chuyển động của các hạt nhân.

                    Bộ phân loại không khí nóng: Nó có thể điều chỉnh tốc độ và nhiệt độ của không khí nóng cấp vào nồi, phù hợp với các công thức và quy trình hạt khác nhau.

                    Bộ phận hút, dẫn và thu gom khí thải.

                    Và có thể gắn thêm súng phun / vòi phun cho dung dịch kết dính hoặc dung dịch viên nang.

                    Nồi thông dụng thích hợp cho các thiết bị chuẩn bị hạt bằng công nghệ hấp phụ bột. Theo nguyên lý làm việc mô tả trên hình 27, nhược điểm của loại chảo này là khí thải và dung môi bị giữ lại trong chảo làm hạn chế tốc độ bay hơi của dung môi nên cần giảm tốc độ phun. Tốc độ bay hơi dung môi, không để các hạt dính vào nhau trong quá trình hấp phụ, hiệu suất không cao.

                    Thiết bị tạo hạt:

                    Xem thêm: Ri là gì? 1 ri quần áo là bao nhiêu cái? Tại sao nên mua theo ri?

                    Hạt có thể được chuẩn bị từ bột bằng công nghệ phụ gia sử dụng máy tạo hạt (máy tạo hạt). Hình 28 là thiết bị tạo hạt quy mô thí điểm thích hợp cho việc phát triển các dạng bào chế hạt bột.

                    Máy tạo hạt tầng sôi ly tâm:

                    Máy tạo hạt tầng sôi ly tâm là thiết bị phù hợp để sản xuất hạt bằng công nghệ hút bột (Hình 29).

                    Các loại thiết bị được sử dụng để tạo hạt tích tụ dung dịch / huyền phù:

                    Nồi được cải tiến:

                    Có nhiều loại chảo biến đổi (chảo đục lỗ), là những chiếc túi có nhiều lỗ dạng lưới trên thành (Hình 30 và 31). Khí nóng thổi vào lòng nồi, đi qua lõi, mang theo hơi dung môi, thoát ra từ lỗ nhỏ, đi vào khoảng trống giữa vỏ nồi và thành nồi rồi được hút ra ngoài. Hơi dung môi và khí thải nhanh chóng thoát ra khỏi các hạt chuyển động trong túi, làm tăng hiệu quả đóng gói / hấp phụ các hạt lõi và giảm thời gian chuẩn bị của mỗi mẻ hạt.

                    Bể đóng bao cải tiến là thiết bị thích hợp để chuẩn bị hạt từ dung dịch hoặc huyền phù bằng kỹ thuật hấp phụ. Nếu đường kính của các hạt trơ nhỏ hơn các lỗ thủng trên thành chậu, chúng có thể được gắn vào thành chậu bằng một tấm lưới mịn để các hạt không lọt vào khoảng trống giữa hai lớp vỏ. nồi.

                    Thiết bị đóng gói tầng sôi:

                    Máy phủ lớp chất lỏng nhìn từ bên ngoài (Hình 32) là một thiết bị rất thích hợp để chuẩn bị các hạt từ dung dịch hoặc huyền phù bằng kỹ thuật bồi tụ. Thiết bị phủ lớp lỏng cũng thích hợp cho việc phủ dạng hạt, viên nén hoặc viên nén.

                    Nguyên lý hoạt động của thiết bị đóng gói tầng sôi: không khí nóng (có thể điều chỉnh nhiệt độ) được nén qua một tấm có lỗ phân phối khí ở đáy thiết bị (có thể điều chỉnh áp suất nén tăng, giảm), các hạt nằm trong vùng bao được nén bởi điều này Không khí đẩy từ dưới lên, vào vùng phun của vòi phun, nơi các hạt ngẫu nhiên nhận được các giọt phun trong khi tiếp tục được đẩy về phía buồng trên của thiết bị, có kích thước lớn hơn nhiều thể tích hơn vỏ, dẫn đến khí nén Áp suất giảm đột ngột dưới tác dụng của trọng lực. Các hạt bay tự do từ đỉnh đến vỏ, đến khu vực xung quanh các hạt, nơi chúng gặp luồng khí áp suất cao và được đẩy lên trên. Bằng cách này, các hạt liên tục chịu hai lực ngược nhau giữ cho chúng chuyển động không đổi và “lơ lửng” trong dòng khí nóng, với phần dung môi của giọt dính vào bề mặt hạt. “Bề mặt thoáng” lớn và thoát ra khỏi thiết bị cùng với dòng khí thải. Do đó, thời gian chuẩn bị một mẻ hạt từ dung dịch hoặc huyền phù bằng kỹ thuật hấp phụ sử dụng thiết bị phủ lớp chất lỏng được rút ngắn.

                    Có nhiều loại thiết bị đóng gói tầng sôi hoạt động theo các nguyên tắc trên, chúng chỉ khác nhau về vị trí đặt các đầu phun từ trên xuống dưới (phun trên, Hình 33) hoặc từ dưới lên trên (phun dưới, Hình 34) ). hoặc phun tiếp tuyến (Hình 35).

                    Một số yếu tố ảnh hưởng đến tính chất của thức ăn viên được chế biến bằng phương pháp bồi tụ

                    Sử dụng công nghệ bồi tụ bột:

                    Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính và tính chất của hạt khi sử dụng công nghệ hấp phụ bột [15], [29]: Để điều chế thành công hạt bằng công nghệ hấp phụ bột, cần thực hiện một số nghiên cứu tiền chế. chẳng hạn như: Cần xác định tỷ lệ giữa kích thước của các hạt bột và kích thước của lõi hạt trơ ban đầu để tối đa hóa lực tương tác giữa bột và các hạt hạt. Một số tác giả cho rằng tỷ lệ tối ưu nên là 1: 100. Ví dụ, kích thước hạt trung bình của lõi hạt trơ là 600 µm, vậy kích thước hạt trung bình của bột được chọn là 6 µm.

                    Khả năng thấm ướt của bột (đo bằng góc tiếp xúc) là một yếu tố ảnh hưởng trực tiếp đến sự tương tác thành công của các hạt bột với chất lỏng tá dược nhớt. Góc tiếp xúc càng nhỏ thì khả năng hấp thụ keo càng tốt; với dược liệu gốc nước thì góc tiếp xúc lớn, cần có một tỷ lệ thích hợp các chất hoạt động bề mặt như natri lauryl sulfat, polysorbate, v.v. trong công thức để giảm góc tiếp xúc và làm cho hạt bột dễ thấm hơn. Kết dính, nhanh chóng tạo thành “cầu nối lỏng” giữa các hạt bột và bề mặt hạt, và tạo thành “cầu nối rắn” sau khi khô.

                    Độ chảy của khối bột nhào (được xác định bởi chỉ số Carr) ảnh hưởng trực tiếp đến tính đồng nhất của liều lượng bột được thêm vào màng bọc trong mỗi chu kỳ đính kèm: vì bột bám vào kích thước hạt do ma sát bên trong và hấp phụ, bột nhào chảy kém, đặc biệt là khi cho bột tự động vào thiết bị đính kèm. Vì vậy, cần nâng cao khả năng tạo nhũ của chất kết tụ dạng bột bằng cách bổ sung các tá dược tạo nhũ tương như keo silicon dioxide, bột talc,… vào thành phần bột.

                    Một yếu tố quan trọng khác ảnh hưởng đến quá trình hấp phụ từ bột sang viên là loại và lượng chất kết dính lỏng: dung dịch tá dược kết dính phải có độ nhớt thích hợp và khả năng liên kết để kết dính tốt với các hạt. Trong quá trình bồi đắp cũng cần đảm bảo tốc độ giải phóng dược chất ra khỏi sản phẩm viên thu được. Việc sử dụng nồng độ cao của tá dược nhớt mạnh có thể làm chậm quá trình giải phóng dược chất ra khỏi viên, do đó, cần nghiên cứu loại tá dược nhớt và nồng độ chất kết dính lỏng thích hợp cho từng công thức. Chế biến viên.

                    Tác động của đặc điểm kỹ thuật:

                    Các thông số kỹ thuật được thiết lập trong quá trình hấp phụ có ảnh hưởng trực tiếp đến hiệu quả hấp phụ bột và do đó phải được nghiên cứu và xác định cho phù hợp với từng công thức và quy mô sản xuất. Bao gồm:

                    Một lượng tá dược nhớt lỏng nhất định được phun lên các hạt trong mỗi chu kỳ, đủ để làm ướt toàn bộ bề mặt của các hạt chuyển động trong thiết bị. Nếu bạn xịt tá dược dính sẽ khiến các viên thuốc dính vào nhau, thậm chí làm viên thuốc dính vào thành máy.

                    Lượng bột thêm vào thiết bị sau mỗi lần phun tá dược kết dính phải được xác định là vừa đủ để kết dính đồng nhất trong một lớp duy nhất trên bề mặt đã được làm ướt của lõi viên. Nếu cho quá nhiều bột, phần bột thừa không bám được vào bề mặt nhân bánh sẽ bị dòng khí thải ra ngoài hoặc kết tụ lại trên bề mặt thiết bị, đồng thời có thể tự kết dính tạo thành các hạt mới có kích thước khác nhau. Khi quá trình bồi tụ tiếp theo dẫn đến kích thước hạt rất không đồng đều.

                    Áp suất phun của tá dược chất kết dính, vị trí của vòi phun và khoảng cách từ vòi phun của dung dịch chất kết dính đến bề mặt của hạt nhân chuyển động trong thiết bị cũng là các thông số kỹ thuật cần được thiết lập cho phù hợp. trên mỗi quy mô sản xuất.

                    Tốc độ quay quá chậm hoặc quá nhanh của chảo tráng cũng ảnh hưởng rất nhiều đến quá trình kết dính của bột: tốc độ quay quá chậm làm cho lõi viên hấp thụ các vật liệu dễ bám dính, tốc độ quay quá nhanh . Quá nhiều sẽ làm tăng lực tách hạt và tách các hạt bột chỉ bám lỏng lẻo trên bề mặt lõi hạt, khó tạo thành lớp bột như mong muốn. Tốc độ phù hợp của nồi đóng túi thay đổi theo quy mô sản xuất và phù hợp với thiết lập của từng mẫu thiết bị.

                    Nhiệt độ và tốc độ dòng khí thổi vào thiết bị có ảnh hưởng trực tiếp đến nhiệt độ của khói hạt và tốc độ bay hơi của dung môi trong chất kết dính. Khi nhiệt độ của không khí thổi quá cao, quá trình làm khô diễn ra quá nhanh, dẫn đến tăng ma sát giữa các hạt, làm giảm khả năng kết dính của hạt bột với hạt.

                    Sử dụng giải pháp / công nghệ bồi tụ hệ thống treo

                    Trong quá trình tạo hạt dung dịch phụ gia / công nghệ huyền phù, có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến hiệu suất và chất lượng sản phẩm [16]:

                    Tốc độ hình thành hạt phụ thuộc vào mức độ hiện diện của lõi trong vùng nguyên tử hóa, khả năng của các giọt bám và làm ướt bề mặt của lõi, và hàm lượng chất rắn trong dung dịch / huyền phù. Phun, tốc độ phun, nhiệt độ và lượng khí nóng thổi ra …

                    Các thông số kỹ thuật như tốc độ tiêm của thuốc lỏng / hỗn dịch thuốc phải được điều chỉnh đồng bộ với tốc độ thổi và nhiệt độ thổi để thuốc lỏng bám đều trên bề mặt thuốc. Sự bay hơi tạo thành một lớp thuốc bao phủ lõi thuốc, nhưng không làm các viên thuốc dính vào nhau.

                    Khi dung dịch hoặc huyền phù để hấp phụ được phun từ vòi phun thành những giọt nhỏ giống như sương mù dưới áp suất không khí nén, về phía bề mặt của lõi hạt. Trong quá trình chuyển động, dưới tác dụng của không khí nóng, một phần dung môi bị bay hơi, nồng độ chất tan trong giọt tăng lên, giọt trở nên nhớt hơn nên khi bám vào bề mặt hạt nhân rất khó khuếch tán. Nó được phân bố đều trên bề mặt của lõi bên trong, tạo thành các hạt có nhiều hình dạng khác nhau. Các giọt thậm chí có thể bị khô trước khi chạm đến bề mặt của lõi, đặc biệt là khi sử dụng dung môi hữu cơ, điều này có thể dẫn đến sự hình thành của hạt nhân. Để khắc phục hiện tượng này, vị trí của vòi phun chất lỏng cần được điều chỉnh sao cho “hình nón sương mù” do vòi phun tạo ra bao phủ toàn bộ hạt nhân chuyển động bên trong thiết bị khi hạt di chuyển, và giọt mù tiếp cận bề mặt của hạt nhân ngắn. đầy đủ. Đồng thời, cần pha loãng dung dịch / hỗn dịch thuốc trước khi phun.

                    Ví dụ về điều chế hạt bằng kỹ thuật tăng sinh

                    Điều chế viên nén ibuprofen bằng công nghệ hấp phụ bột [29]:

                    claaudio natstruzzi và các cộng sự đã nghiên cứu và đánh giá ảnh hưởng của các thành phần công thức và các thông số kỹ thuật trong quá trình bào chế viên nén ibuprofen bằng công nghệ hấp phụ bột. Qua nghiên cứu thực nghiệm trên nhiều dạng bào chế khác nhau, tác giả đã lựa chọn công thức dạng bột rời có tính lưu động tốt và tá dược có độ kết dính tốt để bào chế thuốc viên ibuprofen:

                    Ibuprofen, natri lauryl sulfat và syloid 244, trộn thành bột kép đồng nhất, cho qua rây 200m; hỗn hợp bột có kết cấu mịn và hút nước tốt.

                    Hòa tan pvp k30 trong nước để tạo dung dịch nhớt xe.

                    Thiết bị được sử dụng là nồi có thiết bị cấp bột tự động (nồi phủ gs của Ý), hoạt động theo các thông số kỹ thuật được thiết lập theo công thức đã chọn:

                    p>

                    Sản phẩm thu được là các hạt ibuprofen hình cầu với bề mặt và mặt cắt ngang bao gồm nhiều lớp, như trong Hình 36, với hàm lượng ibuprofen là 18,4%. Hiệu suất của quá trình điều chế là 96,8%.

                    s. Eskandari và cộng sự đã nghiên cứu điều chế viên nén giải phóng bền vững indomethacin. Quá trình bào chế được thực hiện theo hai giai đoạn: viên nén indomethacin được điều chế bằng công nghệ hấp phụ bột, và sau đó thu được màng giải phóng bền vững để bao bọc các vi hạt viên nén giải phóng bền vững indomethacin . viên thuốc.

                    Công thức nấu ăn đã chọn:

                    Sự tích tụ bột:

                    Trộn bột siêu mịn indomethacin và bột talc thành bột kép, lọt qua rây 200m rồi trộn với bột để dần dần tạo thành hạt indomethacin. Dung dịch 8% Hydroxypropylcellulose (hpc) là một dung dịch tá dược nhớt để tăng từ bột hạt indomethacin.

                    Sau đó, uống viên nang indomethacin với thuốc giải phóng kéo dài có chứa:

                    Sử dụng máy tạo hạt có thông số kỹ thuật cụ thể (máy tạo hạt freund cf, Nhật Bản), quá trình tích tụ từ bột là:

                    Khuôn mặt ửng hồng

                    Kết quả là viên nén giải phóng bền vững indomethacin được điều chế có các đặc điểm sau: viên hình cầu, hơn 92% viên có kích thước từ 1,18 – 1,40 mm và hàm lượng indomethacin trong viên nén 150mg tương đương với 75mg (định lượng bằng phương pháp hplc). Phép thử hòa tan được thực hiện bằng thiết bị khuấy, tốc độ quay 75 vòng / phút, môi trường hòa tan là 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 6,2, 37 ± 0,5 ° C, mẫu thử là lượng bột viên chứa tương đương 75 mg indomethacin, và định lượng thuốc hòa tan được chuyển qua sắc ký pha lỏng hiệu quả cao. Kết quả kiểm tra độ hòa tan cho thấy các viên thuốc được bào chế có khả năng giải phóng dược chất tương tự như thuốc đối chứng indocid® được giải phóng trong 12 giờ, với hệ số tương tự Ỉ2 là 50,7.

                    Điều chế viên nén bao tan trong ruột lansoprazole [23]:

                    Dài hơn. hỏi. đã nghiên cứu bào chế viên bao lansoprazole qua 1-3 giai đoạn: viên lansoprazole được bào chế bằng công nghệ hấp phụ dung dịch, sau đó viên lansoprazole được tách ra để ổn định dược chất, cuối cùng người ta sử dụng màng hòa tan làm viên cách nhiệt.

                    Công thức nấu ăn đã chọn:

                    Dung dịch Lansoprazole cho viên trơ được chuẩn bị theo công thức sau:

                    Viên nén lansoprazole được phủ một lớp màng giải phóng, độ dày màng tương đương 75% khối lượng của viên và thành phần của dung dịch màng như sau:

                    Sau khi hoàn thành túi cách ly, viên lansoprazole liên tục được bọc trong ruột cho đến khi độ dày màng đạt 35,1% trọng lượng viên, chất lỏng bao phủ (công thức tốt nhất sau khi nghiên cứu tối ưu hóa). phim) có thành phần sau:

                    Việc chuẩn bị viên lansoprazole bằng cách hấp phụ dung dịch được thực hiện trong thiết bị phủ tầng sôi (diosna minilab, Đức), các thông số kỹ thuật cụ thể như sau:

                    Kết quả Viên lansoprazole được bào chế có các đặc điểm sau: viên hình cầu, bề mặt nhẵn, kích thước hạt 0,85-1,20mm, hàm lượng dược chất 8,26% ± 0,35%. Thử nghiệm hòa tan in vitro, thiết bị hòa tan khuấy, tốc độ quay 75 vòng / phút, nhiệt độ môi trường hòa tan 37 ± 0,5 ° C, dung dịch axit clohydric 0,1n trong 60 phút, dung dịch đệm phosphat pH 6,8 trong 60 phút; so với viên nang prazole), kết quả thu được được hiển thị trong Hình 37, và giá trị f2 là 56,62.

                    Công nghệ sấy phun

                    Sấy phun là một kỹ thuật được sử dụng thành công trong nhiều ngành công nghiệp. Trong công nghiệp dược phẩm, sấy phun đã được sử dụng để sản xuất nhiều dược chất và tá dược từ những năm 1940, làm nguyên liệu sản xuất dược phẩm.

                    Sấy màng mỏng được coi là một kỹ thuật làm khô có ưu điểm và ít làm mất hoạt tính của các vật liệu sinh học có khả năng ổn định nhiệt như enzym và protein dược phẩm. Sấy phun cũng là một kỹ thuật làm khô nhanh chóng và tiện lợi để chuẩn bị các chất chiết xuất từ ​​thảo dược đã được sấy khô từ các chất chiết xuất từ ​​thảo mộc. Sấy phun cũng là một kỹ thuật thích hợp để chuẩn bị bột vô trùng để tiêm và hít …

                    Sấy phun ngày càng được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu và phát triển các tá dược nén như lactose, cải thiện kích thước hạt của công thức viên nén, cải thiện khả năng hòa tan trong nước của các thuốc hòa tan kém, do đó cải thiện sinh khả dụng của thuốc và phát triển cấu trúc đa đơn vị chuẩn bị phát hành bền vững.

                    Ngoài ra, có nhiều quy trình bào chế / sản xuất dược phẩm có thể được thực hiện trong “một bước” trong thiết bị sấy phun, chẳng hạn như: chuẩn bị bột siêu mịn để hít, chuẩn bị viên nén / ví / vi nang. .. [18].

                    Về nguyên tắc, quá trình sấy phun có thể được tóm tắt như sau: Đầu tiên, dung dịch hoặc huyền phù của dược chất và tá dược được bơm liên tục và phun qua vòi phun qua vòi có đường kính phù hợp. Dòng khí nén chảy cùng chiều với chất lỏng, biến chất lỏng thành những giọt (giọt) giống như sương mù. ^ Các giọt nhỏ gặp một luồng khí nóng và thổi vào buồng sấy của máy phun sương, ^ Để dung môi trong các giọt bay hơi nhanh (trong vòng 5-10 giây) và thoát ra ngoài theo dòng khí thải, để lại các viên khô / vi nang. / vi nang rơi vào hộp đựng sản phẩm của máy sấy phun.

                    Trong quá trình sấy phun, các giọt tiếp xúc với luồng không khí. Quá trình bay hơi và chuyển trạng thái xảy ra đồng thời. Tốc độ gió phụ thuộc vào nhiệt độ, độ ẩm và sự dịch chuyển của luồng không khí xung quanh <#c Smoke. Khi dung môi bay hơi đến một mức độ nhất định, lớp chất lỏng trên bề mặt sẽ đạt đến trạng thái siêu bão hòa và các hạt rắn sẽ bắt đầu hình thành. Do sự hiện diện của pha lỏng, các hạt này được giữ với nhau bằng lực mao dẫn và sau đó dần dần được thay thế bằng các cầu nối rắn. Quá trình tiếp tục, hình thành một lớp vỏ xốp trên bề mặt của giọt. Độ dày của lớp vỏ làm tăng tỷ trọng, ngăn không cho dung môi đi từ bên trong giọt ra bên ngoài, đồng thời áp suất hơi bên trong giọt tăng do quá trình truyền nhiệt. Nếu vật liệu tạo thành vỏ có độ dẻo, vỏ sẽ nở ra để giảm sức căng của các giọt, và sau đó có thể tạo ra một lỗ trên vỏ để hơi và chất lỏng thoát ra ngoài. Nếu lớp vỏ giòn, quá trình trên sẽ tạo ra bụi khô từ các giọt vỡ [16].

                    Sự hình thành các hạt hình cầu trong quá trình sấy phun có thể được mô tả bằng sơ đồ sau (Hình 38):

                    Các tá dược thường được sử dụng để làm khô phun

                    Dung môi:

                    Vật liệu được phun sấy khô phải là chất lỏng, nó có thể là dung dịch / huyền phù / nhũ tương. Việc chuẩn bị dung dịch / huyền phù / nhũ tương để sấy phun yêu cầu sử dụng các dung môi thường được sử dụng trong bào chế dược phẩm, chẳng hạn như nước tinh khiết, nước cất, etanol và các dung môi hữu cơ khác. Dung môi được sử dụng trong công thức vi hạt phải tương thích với các đặc tính của thuốc và tá dược có trong công thức được làm khô phun.

                    Tá dược cao phân tử:

                    Polyme hoặc hỗn hợp polyme thích hợp phải được chọn theo mục đích tạo viên:

                    Để bào chế viên nén theo cơ chế phân tán rắn nhằm nâng cao khả năng hòa tan, tốc độ hòa tan và sinh khả dụng của các thuốc kém tan trong nước, các polyme ưa nước như dẫn xuất cellulose, polyetylen glycol cao phân tử, poly Vinylpyrolidon và các loại tương tự cũng có thể kết hợp các polyme với các chất hoạt động bề mặt để thu được các sản phẩm sấy phun dạng phân tán rắn hai, ba hoặc thành phần.

                    Nếu bạn muốn sản xuất viên nén trong ruột, bạn phải sử dụng các polyme trong đường ruột như cellulose acetate phthalate, eudragit l, eudragit s ..: yes

                    Trong trường hợp công thức viên nén giải phóng lâu, cần phải chọn loại bột có thể tạo ra cốt liệu ăn mòn hoặc khuếch tán, chẳng hạn như eudragit rl, eudragit rs cellulose …

                    Các loại thuốc khác:

                    Để tránh bị dính trong quá trình sấy phun, trong nhiều trường hợp, pi] (tá dược hoạt động như hắc ín và độ dính tùy thuộc vào thành phần của dung dịch làm khô phun. Aerosil, talc,…

                    Để ổn định API và cung cấp cho sản phẩm sấy phun các đặc tính mong muốn, trong nhiều trường hợp, cần bổ sung chất chống oxy hóa, chất điều chỉnh độ pH và chất hoạt động bề mặt …

                    Chuẩn bị viên nén bằng công nghệ sấy phun

                    Quy trình chuẩn bị viên nén bằng cách sấy phun được chia thành hai giai đoạn (Hình 39):

                    Chuẩn bị cho quá trình sấy phun:

                    Theo đặc tính của nguyên liệu, dung môi và tá dược có trong công thức dung dịch phun, bước chuẩn bị dung dịch thuốc hoặc bước pha chế dung dịch thuốc 1 ° hoặc bước chuẩn bị nhũ tương thuốc (d. / n), thu được sản phẩm trung gian & amp; 11 ^ chất lỏng mang sấy khô dạng phun.

                    Các giải pháp được chuẩn bị bằng cách sấy phun:

                    Đối với mỗi công thức, cần nghiên cứu xác định các thông số kỹ thuật của quá trình phun, bao gồm: lựa chọn đầu phun có cỡ phun phù hợp, tốc độ cấp liệu liên tục của đầu phun, tia phun, áp suất phun, nhiệt độ. và khối lượng không khí thổi vào buồng sấy để làm khô phun Sản phẩm đạt yêu cầu chất lượng như mong đợi.

                    Thiết bị sấy phun

                    Quá trình sấy phun được hoàn thành bằng thiết bị sấy phun. Có nhiều loại thiết bị sấy phun phù hợp với quy mô nghiên cứu khoa học hoặc sản xuất.

                    Hình 40 là ảnh chụp một thiết bị sấy phun thu nhỏ được sử dụng trong phòng thí nghiệm để phát triển các sản phẩm sấy phun. Thiết bị sấy phun bao gồm nhiều thành phần (Hình 41):

                    Một trong những thành phần liên quan trực tiếp đến quá trình sấy phun là vòi phun chất lỏng. Có nhiều loại vòi phun chất lỏng, chẳng hạn như: vòi phun quay / máy phun chất lỏng quay tạo ra các giọt nhỏ thông qua năng lượng ly tâm; vòi phun hai chất lỏng sử dụng năng lượng khí nén để phun chất lỏng; và phổ biến hơn là vòi phun áp suất.

                    Bơm cung cấp chất lỏng sấy phun cũng có nhiều loại khác nhau như bơm chân không và bơm nhu động; nó được sử dụng để cung cấp chất lỏng liên tục trong quá trình sấy phun.

                    Bộ phận cấp khí nóng của buồng sấy có thể được thiết kế giống với hướng phun hoặc ngược với hướng chất lỏng phun.

                    Buồng sấy phải có đủ dung tích để “sương” phun ra có đủ thời gian tiếp xúc với không khí nóng, do đó thường có hai loại buồng sấy: chiều cao của buồng lớn hơn nhiều so với đường kính, hoặc chiều rộng đường kính, chiều cao hình trụ ngắn.

                    Ngày nay, có rất nhiều loại thiết bị sấy phun, với thiết kế chi tiết, hệ thống điều khiển tự động và tuân thủ nhiều tiêu chuẩn chất lượng dược phẩm, được bào chế và sản xuất bằng công nghệ sấy phun.

                    Một số yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính của viên phun

                    Nhiều yếu tố cần được kiểm soát trong quá trình sấy phun để có được sản phẩm chất lượng đồng đều và hiệu quả sấy phun cao [18]:

                    Độ nhớt của chất lỏng phun: Chất lỏng phun cần được điều chỉnh đến độ nhớt thích hợp để tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình phun giọt. Nếu độ nhớt của dung dịch phun quá cao, có thể giảm độ nhớt bằng cách thêm dung môi hoặc giảm phần trăm polyme trong dung dịch phun.

                    Tỷ lệ tẩy rửa của dung dịch xịt cũng được xác định theo nghiên cứu của từng công thức, lên đến 50-60%. j, & gt; i

                    Đường kính vòi phun, áp suất phun chất lỏng và vận tốc chất lỏng phun cần được lựa chọn và cài đặt theo loại thiết bị, nhiệt độ và khối lượng không khí nóng thổi vào buồng sấy, sao cho có các giọt dung môi trong chất lỏng được phun và khi chúng chuyển động trong buồng sấy Có khả năng bay đi, tạo thành các hạt rắn không dính vào nhau, vào thành buồng sấy hoặc có chất lỏng ở đáy buồng sấy do thiếu dung môi. Bốc hơi trong thời gian.

                    Áp suất phun cao tạo ra các giọt phun có đường kính nhỏ, làm tăng tổng diện tích bề mặt của các giọt và làm cho quá trình làm khô có lợi hơn. Ngược lại, áp suất phun thấp sẽ có tác dụng ngược lại.

                    Tốc độ truyền có thể vượt quá khả năng làm khô của thiết bị và ngăn không cho thu được sản phẩm mong muốn. Ngược lại, tốc độ truyền chậm làm giảm khả năng sấy phun.

                    Luồng khí nóng thổi vào buồng sấy có nhiệt độ cao và lượng không khí lớn thì năng suất sấy cao hơn. Nhưng nhiệt độ cao có thể khiến thuốc và các thành phần khác trong viên thuốc bị phân hủy.

                    Ví dụ về điều chế vi hạt bằng cách sấy phun

                    Điều chế phân tán rắn artemisinin [5]:

                    Artemisinin, một loại thuốc dùng để điều trị bệnh sốt rét, có tác dụng § lên hình thái tế bào hồng cầu của ký sinh trùng Plasmodium. Tuy nhiên, artemisinin rất ít tan trong nước, sinh khả dụng đường uống cực kỳ không ổn định và tỷ lệ tái phát sau điều trị cao. Do đó, các tác giả đã tiến hành nghiên cứu cải thiện độ hòa tan của artemisinin, bằng cách bào chế artemisinin thành dạng phân tán rắn, sau đó bào chế thành dạng dược phẩm, từ đó nâng cao sinh khả dụng của thuốc.

                    Thông qua nghiên cứu sàng lọc, chế phẩm hệ thống phân tán rắn artemisinin sử dụng công nghệ sấy phun đã được phát triển. Các thành phần chính như sau:

                    Hòa tan eudragit li00, hydroxypropyl metylcellulose, polyetylen glycol và Tween 20 trong etanol, thêm artemisinin để hòa tan và phân tán aerosil vào dung dịch, đồng thời phun dung dịch bằng máy khuấy từ Khuấy.

                    Làm khô bằng máy sấy phun của nhà máy trong phòng thí nghiệm sd-sd05 (Anh), các thông số kỹ thuật được chọn như sau:

                    Sản phẩm sấy phun thu được là dạng bột khô, lỏng và hình ảnh quan sát được dưới kính hiển vi quang học là các hạt hình cầu hoặc gần như hình cầu. Độ hòa tan của artemisinin được đánh giá bằng cách sử dụng máy khuấy ở nhiệt độ 37 ± 0,5 ° C trong axit clohydric 0,1 n pH 1,2 và đệm phosphat ở 7,2 trong phép thử hòa tan ở 75 vòng / phút. Kết quả cho thấy so với artemisinin thô, tốc độ hòa tan của artemisinin trong sản phẩm sấy phun tăng gấp 2 lần trong môi trường axit và 2,7 lần ở pH 7,2.

                    Đánh giá sơ bộ sinh khả dụng đường uống in vivo của viên nang chứa hệ thống sấy phun (tương đương 250 mg artemisinin) và viên nang chứa 250 mg artemisinin thô được bào chế như trên, thử nghiệm chéo mạnh ở 7 tình nguyện viên khỏe mạnh, ngẫu nhiên. Từ đường cong của nồng độ artemisinin huyết tương theo thời gian, auc và cmax sau khi uống viên nang chứa hệ thống sấy phun cao hơn so với sau khi uống viên nang thô lần lượt cao hơn 2,4 lần, 2 lần và 1 lần.

                    Điều chế vi hạt spironolactone [47]:

                    Bảng 5. Tỷ lệ các thành phần trong công thức spironolactone

                    Spironolactone là thuốc lợi tiểu đường uống có sinh khả dụng không ổn định do khả năng hòa tan trong nước rất thấp và hòa tan không hoàn toàn trong đường tiêu hóa. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng sinh khả dụng của thuốc có thể được cải thiện nếu khả năng hòa tan và hòa tan của thuốc được cải thiện trước khi xây dựng công thức thuốc. Do đó, Yassin và cộng sự đã nghiên cứu điều chế các phân tử nhỏ sponolactone với gelucire 50 (stearyl macroglyceride) và aerosil làm nguyên liệu.

                    Thứ tự chuẩn bị:

                    Sponalactone (sp) và gelucire 50 được hòa tan hoàn toàn trong thể tích ủ của dichloromethane và sol khí được phân tán vào dung dịch hỗn hợp để thu được huyền phù đồng nhất để làm khô phun.

                    Huyền phù được làm khô bằng máy sấy phun buchi nhỏ (Thụy Sĩ) với các thông số kỹ thuật đã chọn sau:

                    Sản phẩm sấy phun thu được là một hạt có kích thước hạt

                    . 10 µm, hiệu suất vi nang> 90%, và hiệu suất sấy phun đạt> 70%.

                    Kết quả thử nghiệm độ hòa tan của các vi hạt chứa 25 mg spironolactone tương đương trong 1000 ml axit clohydric 0,1n ở 37 ± 0,5 ° C, máy khuấy, tốc độ máy khuấy 75 vòng / phút được thể hiện trong Hình 42.

                    Kết quả thử nghiệm cho thấy tất cả các hệ thống vi hạt sấy phun thu được đều có tốc độ hòa tan dược chất rất nhanh trong 5 phút đầu tiên và mức độ hòa tan cao hơn nhiều lần so với ansolactone nguyên liệu.

                    Công nghệ phun đông cứng

                    Đông tụ dạng phun là một kỹ thuật bào chế dạng viên, trong đó thuốc được hòa tan hoặc phân tán trong dung dịch nóng chảy của các tá dược như gôm, sáp, axit béo, rượu béo hoặc polyme. Nhựa nhiệt dẻo và được bơm vào trong một buồng hoặc tháp không khí, nơi nhiệt độ được giữ ở dưới độ sánh chảy của các thành phần trong công thức, tạo ra các viên hình cầu như sản phẩm đông tụ. Nhiệt độ của tháp giải nhiệt phụ thuộc vào mức độ đông đặc của sản phẩm [16], [34].

                    Không giống như sấy phun, đông tụ phun là một quá trình chuẩn bị không có dung môi. Do đó, quá trình sản xuất thường ngắn hơn vì không có sự bay hơi của dung môi, không có tương tác thuốc với dung môi và không có quá trình làm khô. Các sản phẩm dạng vi hạt có thể có cấu trúc vi cầu hoặc vi nang, trong đó dược chất được hòa tan hoặc quấn trong lipid hoặc tá dược cao phân tử với bề mặt hình cầu, không xốp, chắc, nhẵn, mịn. Tốt [9].

                    Sản phẩm dạng viên tạo thành có thể đáp ứng chế độ phóng thích ngay lập tức hoặc chế độ phóng thích có kiểm soát, tùy thuộc vào các đặc tính hóa lý của thuốc và các tá dược khác nhau có trong công thức. Điều kiện bào chế thuốc viên bằng công nghệ phun đông đặc là thuốc phải duy trì ổn định ở nhiệt độ nóng chảy của từng thành phần trong công thức phun đông đặc.

                    Công nghệ phun đông tụ đã được nghiên cứu và ứng dụng thành công trên nhiều loại chất như: clarithromycin, indomethacin, felodipine, propanone hydrochloride, meloxicam hydrochloride, verapamil, theophylline, carbama Zepine, diclofenac, glimepiride… [48].

                    Các phụ kiện phổ biến để phun đông tụ

                    Tá dược để làm đông máu dạng xịt có thể được chia thành 2 loại: (1) Tá dược / chất mang gốc dầu, thường được sử dụng để kiểm soát sự giải phóng thuốc tan trong nước. , để điều chế viên nén giải phóng bền vững (2), một tập hợp các tá dược / chất mang ưa nước, thường được sử dụng để bào chế viên nén có phân tán rắn thuốc kém hòa tan để cải thiện độ hòa tan và sinh khả dụng của các loại thuốc này [48].

                    Nguyên liệu thô ở trạng thái rắn ở nhiệt độ phòng, nóng chảy và không bị phân hủy ở nhiệt độ lỏng, và có thể được sử dụng làm tá dược để chuẩn bị viên nén bằng cách phun đông đặc. Đó là:

                    Tá dược ưa mỡ như sáp ong, sáp carnauba, dầu thực vật được hydro hóa một phần hoặc toàn bộ, polyoxyglyceride (gelucire 55/18, gelucire 50/13, gelucire 44/14 …), axit béo (axit nhục đậu khấu, axit palmitic, stearic axit, axit behenic …), monoacylglyceride (glyceryl monostearate, glyceryl monooleate, glyceryl monolaurate), diacylglyceride (glyceride axit stearin cọ, glyceryl dibehenate), triacylglyceride (glyceryl trilaurate, triplistatin, trimethyltriplistatin, glyceryl triphthalate) với peg (peg-6-stearat), este của axit béo với sucrose (sucrose laurate, sucrose palmitate, sucrose stearate, sucrose behenate), rượu béo .. [6], [31], [48].

                    Các polyme ưa nước như polyetylen glycol cao phân tử, poloxamers … [31].

                    Quá trình đông đặc phun

                    Trình tự chuẩn bị viên nén bằng công nghệ phun đông đặc được thực hiện theo các bước của Hình 43.

                    Bắt đầu quá trình tiêm đông tụ và ngược lại, chia thành phần theo công thức, và hòa tan tá dược. Có thể nấu chảy trên nồi cách thủy hoặc bằng máy khuấy từ đun nóng … Điểm nóng chảy thường được đặt cao hơn điểm nóng chảy của thành phần nóng chảy cao nhất trong hỗn hợp từ 10 – 15 ° C. Tá dược có trong công thức đông đặc dạng xịt. Tránh tác dụng nhiệt quá cao trong quá trình đun và trộn thuốc, điều này có thể dẫn đến phân hủy dược chất.

                    Bước tiếp theo là hòa tan hoặc phân tán thuốc vào hỗn hợp tá dược nóng chảy cho đến khi thu được chất lỏng đồng nhất.

                    Thiết bị khởi động cung cấp không khí lạnh trong một thời gian thích hợp cho buồng làm mát, để nhiệt độ trong buồng làm mát đạt đến nhiệt độ có thể ngưng tụ ngay các giọt nóng chảy phun vào buồng làm mát.

                    Dung dịch nóng chảy đã chuẩn bị được bơm qua vòi phun và đưa vào buồng lạnh ở nhiệt độ và áp suất phun xác định phù hợp với từng công thức.

                    Trong quá trình tiêm thuốc đông máu, yêu cầu duy trì trạng thái lỏng và sự phân tán ổn định và đồng đều của dược chất trong hỗn hợp lỏng trong suốt quá trình tiêm. Có thể sử dụng thiết bị đo siêu âm (siêu âm hqmogemzer) hoặc máy trộn lực cắt cao để duy trì trạng thái đồng nhất của dung dịch phun [9].

                    Thiết bị đông đặc dạng phun

                    Một số yếu tố ảnh hưởng đến đặc tính của viên nén đông cứng dạng phun

                    Phần tử công thức:

                    Độ nhớt (ở nhiệt độ xử lý) của hỗn hợp tá dược nóng chảy, làm đông đặc cục đông kết, ảnh hưởng lớn đến sự phân bố kích thước của các hạt tạo thành. Dung dịch co ngót (độ nhớt cao sẽ làm tăng kích thước của viên tạo thành, dung dịch có độ nhớt thấp phù hợp với viên nén có kích thước nhỏ ở hcm. Dịch nhớt 24 cp được tìm thấy để thu được viên có kích thước phân bố chấp nhận được ở 55 ° C sg [16]. / p>

                    Hỗn hợp API – tá dược nóng chảy có độ nhớt cao có xu hướng làm tắc vòi phun và tạo ra các viên có kích thước không đồng nhất.

                    Khả năng giải phóng thuốc khỏi viên thuốc phun đông đặc phụ thuộc vào tỷ lệ thuốc, tỷ lệ thuốc hòa tan / phân tán trong tá dược, loại tá dược được sử dụng, tá dược phụ như chất hoạt động bề mặt hoặc chất hoạt động bề mặt, thầu dầu hydro hóa dầu và kích thước hạt [16].

                    Thông số kỹ thuật:

                    Nhiệt độ: Các giọt phun ra từ các vòi sẽ đông đặc lại khi chúng di chuyển trong tháp lạnh được làm mát bằng không khí lạnh khô hoặc bể nước đá chứa nitơ lỏng hoặc carbon dioxide. Đây là bước đặc biệt quan trọng, nhất là khi đông đặc các giọt có kích thước lớn, nếu không đông đặc kịp thời có thể bị biến dạng hoặc tạo thành khối rắn do thời gian “bay” trong tháp giải nhiệt không phù hợp và đông đặc không hoàn toàn [9]. Vì vậy cần phải điều chỉnh nhiệt độ trong tháp giải nhiệt để các giọt nước phun ra từ đầu phun đông đặc lại khi di chuyển trong tháp giải nhiệt.

                    Tốc độ phun chất lỏng: Tăng tốc độ phun làm tăng tỷ lệ các hạt có kích thước nhỏ và ngược lại [16].

                    Tốc độ làm lạnh: Một điểm rất quan trọng khi áp dụng phương pháp đông đặc phun trong chế biến viên nén là trạng thái đa hình của sản phẩm tạo thành. Khi làm nguội nhanh, các dạng tinh thể không ổn định có thể hình thành trong quá trình phân giải, điều này có thể ảnh hưởng đến quá trình hòa tan do chuyển thành dạng bên theo thời gian bảo quản [9]. Đặc biệt, nếu sử dụng tốc độ làm lạnh nhanh, triglycerid thường kết tinh thành dạng alpha không ổn định [16].

                    Ví dụ về việc chuẩn bị viên nén bằng cách phun đông tụ

                    Chuẩn bị viên nén meloxicam [48]:

                    Meloxicam (mel) là một loại thuốc chống viêm không steroid thực tế không hòa tan trong nước. Để cải thiện độ hòa tan của thuốc, zaky và cộng sự đã sử dụng công nghệ đông tụ phun để điều chế hệ phân tán rắn của meloxicam, peg 3000 và gelucire 44/14 dưới nhiều tỷ lệ thuốc khác nhau.

                    Công thức điều chế của sự phân tán chất rắn meloxicam mang gh ‘được trình bày trong Bảng 6:

                    Bảng 6: Tỷ lệ thuốc / chất mang trong hệ thống đông tụ dạng tiêm và độ hòa tan của meloxicam trong viên nén thu được trong dung dịch đệm phosphat pH 7,4

                    Thứ tự chuẩn bị:

                    Mete peg 3000 và tạo gel 44/14, phân tán bột meloxicam thành hỗn hợp chất mang nóng chảy với sự khuấy liên tục trong suốt quá trình phun đông đặc.

                    Để đông tụ dạng phun, hãy sử dụng máy sấy bùn buchi mini b290 (Thụy Sĩ). Hệ thống đông đặc phun được làm mát bằng cách thổi không khí lạnh trong 10 phút cho đến khi vòi phun kết nối với xyclon đạt nhiệt độ -10 ° C, sử dụng vòi phun được điều khiển ở nhiệt độ 60-70 ° C và áp suất phun 1,5 bar để thu được sản phẩm đông đặc dạng phun Dạng phun đông đặc Các mẫu dạng viên được giữ trong bình hút ẩm để nghiên cứu thêm.

                    Kết quả nghiên cứu tính chất sản phẩm của màng đông đặc cho thấy chất rắn phân tán thu được là các viên có kích thước hạt 75 – 85 Ịlim (xác định bằng kỹ thuật nhiễu xạ laze – laser diffraction); phân tích ảnh SEM cho thấy hầu như tất cả các viên đều có dạng hình cầu và có bề mặt nhẵn; phổ nhiễu xạ tia x của các viên cho thấy độ kết tinh của meloxicam giảm trong hệ 2 thành phần và giảm nhiều hơn ở hệ 3 thành phần so với meloxicam nguyên liệu.

                    Kết quả của phép thử độ hòa tan của meloxicam (xem Bảng 6) được nghiên cứu sau 24 giờ trong dung dịch đệm phosphat pH 7,4 ở 37 ° C cho thấy so với meloxicam nguyên liệu và vật lý, độ hòa tan của oxicam cao hơn nhiều lần. Hỗn hợp các thành phần giống nhau (t3); viên ba thành phần cải thiện độ hòa tan của meloxicam hơn viên hai thành phần.

                    Thử nghiệm độ hòa tan bằng cách sử dụng mẫu chứa 7,5 mg meloxicam tương đương trong 500 ml môi trường đệm 7,4 phosphat ở 37 ± 0,5 ° C, tốc độ máy khuấy 5q vòng / phút; chỉ ra viên t3 (meloxicam tương đương: peg 3000 gelucure 44/14 với tỷ lệ 10:45:45) hòa tan 100% dược chất sau 60 phút, trong khi tj pm hỗn hợp vật lý chỉ hòa tan khoảng 50% dược chất. Chỉ có khoảng 20% ​​lượng thuốc hòa tan trong nguyên liệu thô của meloxicam.

                    Cải thiện khả năng hòa tan và hòa tan của meloxicam trong viên nén vì viên có khả năng thấm ướt tốt hơn, diện tích bề mặt hòa tan lớn hơn khi tiếp xúc với môi trường hòa tan, và độ kết tinh của meloxicam trong viên nén bị giảm đi rất nhiều do sự hình thành dung dịch rắn / huyền phù rắn trong hệ thống sau khi phun đông tụ.

                    Chuẩn bị viên nén paracetamol [31]:

                    hongyi ouyang và cộng sự đã sử dụng paracetamol làm mô hình thuốc để nghiên cứu ảnh hưởng của hợp chất lipid và parafin lên các đặc tính lưu biến, tính chất bề mặt và khả năng giải phóng dược chất của viên nén được chế biến bằng phương pháp đông tụ phun.

                    Các tá dược nóng chảy được sử dụng là: parafin sasolwax 5803 (pw59), điểm nóng chảy 59 ° c; hỗn hợp pw59 và axit stearic (as), điểm nóng chảy 59 ° c; hỗn hợp hcrp pw59 và rượu cetyl (ac), nóng chảy điểm 50 ° c; hỗn hợp pw59 và cetyl este (ce), điểm nóng chảy 44 ° c; tất cả hỗn hợp tá dược được trộn theo tỷ lệ 1: 1.

                    Sự kết hợp acetaminophen (tnc 168 ° c) là 20% trong tất cả các mẫu được nghiên cứu so với tổng số tá dược.

                    Sử dụng thiết bị phun đông cứng di động nhỏ 2000 (Đan Mạch) để nghiên cứu: đường kính buồng làm mát là 0,80m, cao 0,86m và toàn bộ quá trình được giữ ở 10 ℃. Sử dụng vòi phun có đường kính 2 mm với nhiệt độ phun được đặt là 69 ° C (cao hơn 10 ° C so với tnc của pw59) và áp suất phun là 0,3 bar. Chất lỏng được duy trì liên tục ở nhiệt độ cao hơn nhiệt độ vòi phun 5 ° C; phun với tốc độ 50 mL / phút bằng bơm nhu động. Sau khi phun và đông đặc, thu được 4 viên paracetamol và các tá dược hoặc hỗn hợp tá dược nêu trên.

                    Các đặc tính bề mặt và hình dạng của mẫu viên được đánh giá bằng kính hiển vi điện tử quét (SEM) jsm-6010lv (Nhật Bản), và người ta nhận thấy rằng paracetamol là những tinh thể giống hình que với các kích thước khác nhau. Các viên có hình cầu, rắn và chắc, trong khi các tinh thể acetaminophen được nhúng hoàn toàn vào lõi tá dược (Hình 45).

                    Phân tích nhiệt lượng quét vi sai (dsc) của tá dược thu được, hỗn hợp tá dược và mẫu viên cho thấy rằng trong phép đo nhiệt lượng quét vi sai của tất cả các mẫu viên, 20% mẫu paracetamol đều cho thấy điểm paracetamol đỉnh thu nhiệt khi nóng chảy, chứng tỏ rằng paracetamol không được hòa tan hoàn toàn trong lõi lipid khi tan chảy và không có dạng paracetamol vô định hình trong lớp lipid (Hình 46).

                    Đánh giá khả năng giải phóng thuốc in vitro của 4 mẫu hạt phun đông tụ bằng cách thử độ hòa tan sử dụng thiết bị rổ quay ở tốc độ 100 vòng / phút, môi trường hòa tan 900 ml dung dịch muối đệm phosphat ở 37 ± 0,5 ° C, khối lượng mẫu hạt 1 g, quang phổ UV định lượng acetaminophen hòa tan. Kết quả thí nghiệm cho thấy cả 4 công thức dạng viên đều có thể kéo dài thời gian giải phóng dược chất (Hình 47).

                    Xem thêm: &quotƯu Đãi&quot trong Tiếng Anh là gì: Định Nghĩa, Ví Dụ Anh Việt

                    Công khai: VUIHECUNGCHOCOPIE.VN là trang web Tổng hợp Ẩm Thực - Game hay và Thủ Thuật hàng đầu VN, thuộc Chocopie Vietnam. Mời thính giả đón xem.

                    Chúng tôi trân trọng cảm ơn quý độc giả luôn ủng hộ và tin tưởng!

Trả lời

Email của bạn sẽ không được hiển thị công khai. Các trường bắt buộc được đánh dấu *